1996 Fiscal Year Annual Research Report

アポトーシスによる膵β細胞死とBcl-2ファミリーによるその制御

Research Project

Project/Area Number	08671154
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	花房俊昭大阪大学, 医学部, 講師 (60164886)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	朝川秀樹大阪大学, 医学部, 助手 (60283785) 中島弘大阪大学, 医学部, 助手 (50252680) 宮川潤一郎大阪大学, 医学部, 助手 (00127721) 難波光義大阪大学, 医学部, 助手 (00183533) 辻本賀英大阪大学, 医学部, 教授 (70132735)
Keywords	糖尿病 / 膵β細胞 / アポトーシス / βTc1 / サイトカイン / Bc1-2 / トランスフェクション / マウス
Research Abstract	本研究は、糖尿病の成因として膵β細胞のアポトーシスが関与しているか否かを明らかにするため、(1)アポトーシスによる膵β細胞死の解明、および、(2)アポトーシス抑制蛋白Bc1-2による膵β細胞死の制御、の2点を目的として行った。まず、マウス由来の膵内分泌細胞株(βTC1、αTC1、NIT-1)において、糖尿病での関与が示唆されているサイトカイン(IFNγ、IL-1β、TNFα)と培養すると、アポトーシスに特徴的なDNAの断片化が経時的に増加した。この結果は、膵内分泌細胞において、アポトーシスを介した細胞死が誘導され得ることを示す。断片化DNAの量は、βTC1>NIT-1>αTC1の順であった。これらの細胞株におけるアポトーシス抑制蛋白Bc1-2の発現は、βTC1<<NIT-1≒αTC1であった。次に、上記膵内分泌細胞株のうち、Bc1-2蛋白の発現が最も少量で、しかもアポトーシスが最も誘導されやすかったβTC1細胞にヒトbc1-2遺伝子をトランスフェクトし、過剰発現させた。その結果、Bc1-2蛋白を過剰発現させたβTC1細胞では、対照のβTC1細胞に比較して、断片化DNAの量が約半分に減少した。以上の結果より、膵β細胞がサイトカインによってアポトーシスの機序を介して死に得ること、また、そのβ細胞死をBc1-2によって抑制し得ることが明らかになった。この成績は、糖尿病の少くとも一部において、膵β細胞のアポトーシスが関与していることを示唆するものである。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Iwahashi,H,et al.: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatlc beta cell line : inhibition by Bc1-2" Diabetologia. 39,5. 530-536 (1996)
[Publications] Mashima,H.,et al.: "Betacellulin and activin A coordinately convert amylase-secreting AR42J cells into insulin-secreting cells." J Clin Invest. 97,7. 1647-1654 (1996)
[Publications] Imagawa,A.,et al.: "Islet infiltrating T-lymphocytes in insulin-dependent diabetic patients express CD80 (B7-1) and CD86 (B7-2)." J Autoimmun. 9. 391-396 (1996)
[Publications] Imagawa,A. et al.: "High prevalence of antibodies to glutamic acid decarboxylase in comparison to ICA in patients with long-standing IDDM." Res Commun Mo1 Pathol Pharmacol. 92,1. 43-52 (1996)
[Publications] Yamagata,K.,et al.: "Dominant TCRa-chain clonotypes and interferon-g are expressed in the pancreas of patients with recent-onset IDDM." Diab Res Prac. 34. 37-46 (1996)
[Publications] Watada,H.,et al.: "PDX-1 induces insulin and glucokinase gene expressions in aTC1 clone 6 cells in the presence of betacellulin." Diabetes. 45,12. 1826-1831 (1996)
[Publications] Hanafusa,T.,et al.: "Lessons from Animal Diabetes VI,Shafrir,E.,editor" Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes with emphasis on the NOD mouse., 420 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

アポトーシスによる膵β細胞死とBcl-2ファミリーによるその制御

Principal Investigator

花房 俊昭 大阪大学, 医学部, 講師 (60164886)

Research Products

[Publications] Iwahashi,H,et al.: "Cytokine-induced apoptotic cell death in a mouse pancreatlc beta cell line : inhibition by Bc1-2" Diabetologia. 39,5. 530-536 (1996)

[Publications] Mashima,H.,et al.: "Betacellulin and activin A coordinately convert amylase-secreting AR42J cells into insulin-secreting cells." J Clin Invest. 97,7. 1647-1654 (1996)

[Publications] Imagawa,A.,et al.: "Islet infiltrating T-lymphocytes in insulin-dependent diabetic patients express CD80 (B7-1) and CD86 (B7-2)." J Autoimmun. 9. 391-396 (1996)

[Publications] Imagawa,A. et al.: "High prevalence of antibodies to glutamic acid decarboxylase in comparison to ICA in patients with long-standing IDDM." Res Commun Mo1 Pathol Pharmacol. 92,1. 43-52 (1996)

[Publications] Yamagata,K.,et al.: "Dominant TCRa-chain clonotypes and interferon-g are expressed in the pancreas of patients with recent-onset IDDM." Diab Res Prac. 34. 37-46 (1996)

[Publications] Watada,H.,et al.: "PDX-1 induces insulin and glucokinase gene expressions in aTC1 clone 6 cells in the presence of betacellulin." Diabetes. 45,12. 1826-1831 (1996)

[Publications] Hanafusa,T.,et al.: "Lessons from Animal Diabetes VI,Shafrir,E.,editor" Role of retrovirus for the pathogenesis of diabetes with emphasis on the NOD mouse., 420 (1996)

花房俊昭大阪大学, 医学部, 講師 (60164886)