1997 Fiscal Year Annual Research Report
ヒトAd4BP(SF-1)遺伝子の転写調節並びに関連疾患に関する研究
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08671171
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
柳瀬 敏彦 九州大学, 医学部, 助手 (30239818)
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| Keywords | Ad4BP / SF-1 / DAX-1 / E-box |
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| Research Abstract |
Ad4BP(SF-1)はステロイド合成酵素の転写調節因子としての作用のみならず、そのノックアウトマウスの解析から副腎、性腺の発生に不可欠の因子であることが明らかにされている、臨床的に先天性副腎低形成とゴナドトロピン単独欠損を合併する疾患が知られているが、本病態が、Ad4BP(SF-1)ノックアウトマウスの表現型と類似することから、我々は本病態がAd4BP(SF-1)異常症である可能性を考え、その解析を目的としてヒトAd4BP(SF-1)遺伝子のクローニングを行いその全構造を決定した。一方、Xp21領域から新しい核内受容体であるDAX-1遺伝子が同定され、X-連鎖型の本症の主たる原因遺伝子はDAX-1遺伝子であることが明らかとなり、我々も複数の患者に同変異を見い出した。我々は上記病態を呈しながらも、女性患者であることからDAX-1異常では説明し得ない3例の患者についてAd4BP(SF-1)異常症の可能性を考え、患者Ad4BP(SF-1)遺伝子の解析を行ったが、いずれの患者においても変異を見い出し得なかった。このことは、Ad4BP(SF-1)、DAX-1以外にも上記病態に関連する性分化因子が常染色体上に存在することを示唆する。我々はまた、ヒトAd4BP(SF-1)遺伝子のクローニングに伴い、同遺伝子の転写調節機構の解明を目的として同5'上流域の解析を試み、その基礎的発現にE-box配列が重要であることを見い出した。
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[Publications] 柳瀬敏彦、大庭功一,名和田新: "副腎ステロイド合成酵素異常症の診断と治療の動向" ホルモンと臨床. 44. 821-828 (1996)
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[Publications] Hamaguchi K,Yanase T et al.: "A novel mutation of DAX-1 gene in a patient with X-linked adrenal hypoplasia and hypogonadotropic hypogonadism" Am.M.Med.Genet.in press (1998)
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[Publications] Yanase T,Takayanagi R et al.: "New mutations fo DAX-1 genes in two Japanese patients with X-linked congenital adrenal hypoplasia and hypogonadism." J.Clin.Endocrinol.Metab.81. 530-535 (1996)
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[Publications] Miura K,Yasuda K,Yanase Tet al.: "Mutations of cytochrome P45017d in a Japanese patient previously reported as having glucocorticoid-responsive hyperaldosternism." J.Clin.Endocrinol.Metab.81. 3797-3801 (1996)
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[Publications] Oba K,Yanase T et al.: "Structural characterization of human Ad4BP(SF-1)gene." Biochem.Biophys.Res.Commun.226. 261-267 (1996)
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[Publications] Yanase T,Hara Tet al.: "Expression of sterol carrier protein 2 (SCP2)in human adrenocortical tissue." Eur.J.Endocrinol.134. 501-507 (1996)
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[Publications] 柳瀬敏彦,大庭功一,名和田新: "Annual Review 内分泌、代謝1988(性腺、副腎の分化と転写因子)" 中外医学社(金澤康徳,田中孝司,武谷雄二,山田信博編), 8 (1998)
