IGFおよびIGF結合蛋白の病態生理学的意義に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671184
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 肥塚 直美 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (80147397)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福田 いずみ 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80238477)
• Keywords: インスリン様成長因子(IGF) / インスリン様成長因子結合蛋白(IGFBP)

Research Abstract

IGFおよびIGFBPの病態生理的意義について検討を加え,本年度は以下に示す知見を得た。
1)神経性食欲不振症(Anorexia Nervosa:AN)における低栄養の指標としてのIGFsおよびIGFBPsに関する検討:低栄養状態では血中IGF-IおよびIGFBP-3が低下し,IGFBP-2が増加することが知られている。今回,AN48例の血中IGF-1,IGF-II,IGFBP-2およびIGFBP-3を測定し(内11例は治療経過中に2回以上測定),栄養状態のパラメーターであるBody Mass Index(BMI)との関係を検討した。ANでは血中IGF-IおよびIGFBP-3は低値でBMIとは正の相関を認め(r=0.54,p<0.001;r=0.42,p<0.001),一方,血中IGFBP-2は高値でBMIとは負の相関を認めた(r=-0.60,p<0.001)。IGF-IIはBMIとは相関しなかった。重回帰分析ではこれらの測定価の中でIGFBP-2がよりBMIと関係することを認めた。これらの成績はIGF-I,IGFBP-2,IGFBP-3はANにおける低栄養の指標となりうるが,IGFBP-2がより良い指標と考えられた。
2)低血糖を呈するIGF-II産生膵外腫瘍(NICTH)でのIGF-II遺伝子のloss of imprinting(LOI)に関する検討:IGF-II遺伝子はgenomic imprintingされているが,ある種の腫瘍でLOIを認め,このLOIがIGF-IIの過剰発現をきたし腫瘍の発育に関与するのではないかと考えられている。そこでIGF-II産生NICTH15例の腫瘍についてIGF-II遺伝子のLOIがあるか否か,PCRを用い,Apalによる断片長多型を解析した。15例中11例がinformative caseであり。この11例中8例にIGF-II遺伝子のLOIを認め,IGF-II過剰産生にLOIの関与が示唆された。

Research Products

• [Publications] Yoshida T.et al: "Growth hormone (GH) secretory dynamics ia a case of acromegalic gigantism associated with hyperprolactinemia." J.Clin.Endocrinol.Metab. 81. 310-313 (1996)
• [Publications] Hizuka N.et al: "Hypoglycemic effect of insulin-like growth factor II (IGF-II) is mediated mainly through insulin and/or IGF-I receptors but not IGF-II reseptor" Clin.Pediatr.Endocrinol. 5 (Suppl 8). 75-81 (1996)
• [Publications] Fukuda I et al.: "Changes in serum insulin-like growth factor binding Protein-2,-3,and -6 levels in patients with chronic renal failure following renal transplantation" Growth Regulation. (in press). (1997)
• [Publications] Hizuka N.et al: "Non-islet hypoglycemia and IGF-II" Endocrine J. (in press). (1997)