IGFおよびIGF結合蛋白の病態生理学的意義に関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671184
• Research Institution: Tokyo Women's Medical College
• Principal Investigator: 肥塚 直美 東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (80147397)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 福田 いずみ 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80238477)
• Keywords: IGF / IGFBP / 低血糖を呈する膵外腫瘍 / Acid labile subunit

Research Abstract

IGFおよびIGFBPの病態生理的意義について検討を加え、本年度は以下に示す知見を得た。
1]低血糖を呈する膵外腫瘍(NICTH)における血中IGFBPsに関する検討:IGF-II産生膵NICTHでは血中IGF-II値は必ずしも高値でなく、IGF-IIのみで本症の低血糖を説明することはできず、IGF-IIの作用を調節するIGFBPの変化が低血糖発症機構に関与することが考えられる。そこで、IGF-II産生NICTH37例において、血中IGFBP-2、-6をRIAでIGFBP-3をIRMAで測定した。血中IGFBP-2は1982±208ng/mlであり、健常成人に比し有意に高値であった(383±20ng/ml)。血中IGFBP-3は1.51±0.11μg/mlであり、健常人に比し有意に低値であった(3.13±0.05μg/ml.一方、血中IGFBP-6値は20.9〜921ng/mlと広範囲に分布し、高値を呈するものもあったが、健常人と差を認めなかった(218±43vs110±7.4ng/ml).腫瘍を摘出後、低血糖が消失した6例では、術後、血中IGFBP-2、-6は低下し、血中IGFBP-3は増加した。以上の成績はこれらIGFBPsの変化がIGF-IIのbioavailabilityを変化させ、低血糖に関与しうることが示唆された。2]血中acid labile subunit (ALS)の測定の有用性に関する検討:IGFBP-3は血中ではIGF-IGFBP-3複合体を形成し、この複合体の多くはALSと結合し、IGF-IGFBP-3-ALSの3量体(150kDa)を形成している。このALSの血中動態を最近開発されたRIAを用いて測定し、その測定の有用性について検討した。成人GH分泌不全症(GHD)の血中ALSは4.2±2.6mg/Lであり、健常人に比べて有意に低値であった(16.2±2.4mg/L)であり、GH治療により有意に増加し(11.5±3.8mg/L)、投与中止後低下した。血中ALSは血中IGF-1、IGFBP-3と各々r=0.79、0.89と有意な正の相関を認めた。以上の成績は、血中ALSはGH分泌能を反映しており、GHDの診断、治療効果の判定に有用であると考えられた。

Research Products

• [Publications] Hizuka N, et al.: "Divergent effects of octneotide on glucose tolerance in patients with acromegaly" Intern Med. 36. 319-320 (1997)
• [Publications] Fukuda I.et al.: "Changes in serum IGFBP-2,-3,and -6levels in patients with chronic renal failure following renal transplantations." Growth Regulation. 7(http://www CHURCHILLMZI COM/Online/Grej/Issue2/grost/Grost). (1997)
• [Publications] Kudo Y.et al.: "Estrogen and parathyroid hormone reglulate IGFBP-4 in SaOs-2 cells." Life Sci. 61. 165-170 (1997)
• [Publications] Ohyama T.et al.: "Effects of short-and long-term dexamethasone treatment on growth and GRH-GH-IGF-I axis in conscious rats." Endocrine J. 44. 827-835 (1997)
• [Publications] Hizuka N.et al.: "Serum IGF-II in 44 patients with non-islet cell tumor hypoglycemia." Endocrine J. (in press). (1998)