1997 Fiscal Year Annual Research Report
粥状硬化巣に存在する脂溶性アルデヒドの壊死性中心形成機序と血小板活性化能の検討
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08671193
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| Research Institution | KURUME UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
上戸 寛 久留米大学, 医学部, 講師 (30248455)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小路 眞護 久留米大学, 医学部, 助手 (10281528)
林 秀樹 久留米大学, 医学部, 助手 (50238119)
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| Keywords | 動脈硬化 / 過酸化脂質 / コアアルデヒド / 血小板活性化因子 / 血小板 / 血栓 / Acute Coronary Syndrome |
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| Research Abstract |
平成8年度の研究により,血小板活性化因子:1-O-hexadecyl-2-acetyl GPC(16:0PAF)に極めて類似した構造を持ち,動脈硬化巣に存在する過酸化脂質である,1-O-hexadecyl-2-(5-oxovaleroyl)GPC(C5アルキルグリセロホスホコリン(GPC)コアアルデヒド)が,約50nMのED50で,PAF受容体を介して洗浄家兎血小板を凝集させることを明らかにした。
平成9年度は,1位がエステル結合した1-palmitoyl-2-(5-oxovaleroyl)GPC(C5アシルGPCコアアルデヒド)の血小板活性化能について検討した。オゾン分解/トリフェニルホスフィン還元法で作製した,C5アシルGPコアアルデヒド標準品を,洗浄家兎血小板に加え,血小板凝集計で凝集曲線を記録した。さらに,Light-Scattering Theoryに基づくShape-Change Parameterを検討した。C5アルキルGPCコアアルデヒドと異なり,C5アシルGPCコアアルデヒドは,10μMでも血小板を凝集させず,PAF受容体を介する血小板凝集における1位のエーテル結合の重要性が確認された。C5アシルGPCコアアルデヒドは,血小板凝集を惹起しなかったが,濃度依存性に血小板のShape Changeを惹起した。このShape Changeは,PAF受容体アンタゴニストによっては殆ど抑制されず,プロテインキナーゼC(PKC)阻害剤(スタウロスポリン)や,サイトカラシンDにより抑制された。
動脈硬化巣と酸化LDLの両方に存在するC5アシルGPCコアアルデヒドは,動脈硬化巣に存在するC5アルキルGPCコアアルデヒドと比較して,弱い血小板活性化作用(Shape Change惹起能)を有する。Fogelmanらは,このC5アシルGPCコアアルデヒドが,minimally oxidized LDLの活性脂質の一つであると,平成9年のJ Biol Chemで報告した。
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