甲状腺癌細胞におけるp53癌抑制遺伝子によるMHC class II抗原の発現誘導

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671198
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health
• Principal Investigator: 藤平 隆司 産業医科大学, 医学部, 講師 (40159124)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江藤 澄哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347) ; 田中 良哉 産業医科大学, 医学部, 講師 (30248562) ; 是木 一也 産業医科大学, 医学部, 講師 (60183430)
• Keywords: p53 / 甲状腺癌 / 遺伝子導入 / 転写後調節 / 細胞傷害性T細胞 / Class II主要組織適合抗原

Research Abstract

1.p53蛋白を発現していない未分化甲状腺癌細胞株(FRO)或いはFROに正常p53遺伝子を導入後neomycinで選択しp53蛋白の再発現を確認したstable transfectant(1F3)を用い、RNA合成阻害薬である5,6-dichlorobenzimidazole riboside(DRB)を添加して培養した後northern blottingを行い比較検討した。DRB処理によりMHC classII抗原α鎖mRNAは1F3でFROに比べ急速に又著明に減少し、MHC classII抗原mRNAのturn overはFROでは著明に遅延していたが、これはFROではMHC classII抗原mRNAから蛋白への翻訳効率が低下している事が一因と考えられた。
2.一定時間でのMHC classII抗原蛋白合成をimmunoprecipitationで検討したところ、FROに比べ1F3で合成が亢進しており、FROではMHC classII抗原mRNAから蛋白への翻訳効率が低下している事が確認された。蛋白合成阻害薬であるcycloheximideを添加して培養後同様に行ったimmunoprecipitationの結果から、合成されたMHC classII抗原蛋白のturn overはFROで1F3に比し遅れていた。
3.以上より、p53蛋白を発現していない未分化甲状腺癌細胞株FROではMHC classII抗原mRNAから蛋白への転写後調節の段階で障害が惹起され、結果としてMHC classII抗原蛋白の発現が減弱している事が解明された。

Research Products

• [Publications] Yamamoto S, Zeki K, et al.: "Parathyroid hormone-related peptide-(1-34)[P THrP-(1-34)] induces vasopressin release from the rat supuraoptic nucleus in vitro through a novel receptor distinct from a type I or type II PTH/PTHrP receptor." Endocrinology. 138(5). 2066-2072 (1997)
• [Publications] Yamamoto S, Zeki K, et al.: "Centrally administered parathyroid hormone-related protein(1-34) but not parathyroid hormone(1-34) stimulates AVP secretion and its mRNA expression in supraoptic nucleus of the conscious rats." Endocrinology. 139(1). 383-388 (1998)
• [Publications] Zeki K, Tanaka Y, et al.: "Induction of expression of MHC-class-II antigen on human thyroid carcinoma by wild-type p53" Int J Cancer. 75(3). 391-395 (1998)