成人T細胞性白血病におけるヒトIL-1β遺伝子転写調節機構の解明

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671265
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• Principal Investigator: 塚田 順一 産業医科大学, 医学部, 助手 (20227367)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 三砂 將裕 産業医科大学医療技術短期大学, 助教授 (30157474) ; 江藤 澄哉 産業医科大学, 医学部, 助手 (90010347)
• Keywords: インターロイキン 1 / 成人T細胞性白血病 / Tax蛋白 / 転写

Research Abstract

今回我々は、HTLV-I Tax cDNAを挿入した発現ベクターを用いてヒト血液細胞にHTLV-I Tax蛋白を発現させ、ヒトproIL-1β遺伝子プロモーター活性をCATアッセイを用いて測定した。未発現の細胞ではヒトproIL-1β遺伝子プロモーター活性をほとんど認めることができなかったが、HTLV-ITax蛋白発現により極めて強いヒトproIL-1β遺伝子プロモーター活性を認めることができた。このように今回得られた我々の結果は、HTLV-I感染および成人T細胞性白血病において、HTLV-Iウイルスreplicationに伴いTax蛋白が発現されると、ヒトproIL-1β遺伝子転写が誘導されることを示すものであった。
さらにヒトproIL-1β遺伝子プロモーター塩基配列にmutationもしくはdeletionを行うことにより、HTLV-I Taxのプロモーター誘導活性をブロックすることが可能であり、TaxはproIL-1β遺伝子プロモーターのある特定の塩基配列を認識していることが考えられた。また、proIL-1β遺伝子プロモーターに結合する核内転写因子の解析は、HTLV-I TaxがproIL-1βプロモーターDNAを標的としており、プロモーターを認識する種々の核内因子のDNA結合がHTLV-I Tax蛋白により誘導されることを示唆した。以上、HTLV-IウイルスDNAにコードされたTax蛋白は核内転写因子としてHTLV-Iウイルス自身の遺伝子転写を誘導することが知られているが、ヒトproIL-1β遺伝子も同様な機序にてTaxによりその転写が調節を受けうることが示された。