1997 Fiscal Year Annual Research Report
成人T細胞性白血病におけるヒトIL-1β遺伝子転写調節機構の解明
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08671265
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health |
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Principal Investigator |
塚田 順一 産業医科大学, 医学部, 助手 (20227367)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三砂 將裕 産業医科大学, 産業保健学部, 助教授 (30157474)
江藤 澄哉 産業医科大学, 医学部, 教授 (90010347)
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| Keywords | インターロイキン 1 / 成人T細胞性白血病 / Tax蛋白 / 転写 |
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| Research Abstract |
近年、細菌由来であるエンドトキシン刺激におけるヒトproIL-1β遺伝子発現はNF-IL6、CREB、NF-κB、NF-β1(Stat-like)及びSpi-1の核内転写因子により調節されていることが報告されている。
平成9年度の本研究では、HTLV-IウイルスTaxによるヒトIL-1β遺伝子プロモーター活性化におけて、Taxが標的とする塩基配列や核内転写因子の同定及びTax蛋白と核内転写因子の相互作用を検討した。CATアッセイにおいて、プロモーター上のNF-IL6及びSpi-1の結合領域にmutationを入れることにより、Taxのプロモーター誘導はほぼ完全にブロックされ、TaxはproIL-1β遺伝子プロモーター上のこれらの塩基配列を認識していることが示された。また、細胞核蛋白とヒトIL-1β遺伝子プロモーターのDNAを用いたゲルシフトアッセイは、Taxがプロモーターに直接には結合せず、NF-IL6及びSpi-1蛋白のプロモーターDNAへの結合を誘導することを示した。さらに、このTaxによる核内転写因子のプロモーターDNAへの結合誘導は、Tax蛋白とNF-IL6及びSpi-1蛋白が結合することにより、生じていることが明らかとなった。
以上、HTLV-Iウイルス感染において感染細胞は、CD4陽性T細胞にとどまらず、単球、マクロファージ、Bリンパ球、線維芽細胞、microglial cellや関節滑膜細胞に及んでいる。HTLV-IウイルスDNAにコードされたTax蛋白が核内転写因子との相互作用を介してヒトproIL-1β遺伝子転写を誘導する事実は、上記細胞におけるIL-1の異常産生のメカニズム考察する上で意味あるものと考えられる。
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Research Products
(4 results)
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[Publications] Tsukada,J.: "Human T-Cell Leukemia Virus Type I Tax Transactivates the Promoter of Human Prointerleukin 1β Gene through Association with Two Transcription Factors,NF-IL6 AND Spi-1." BLOOD. 90. 3142-3153 (1997)
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[Publications] Tanaka,Y.: "Distinct phenotype of leukemic T cells with various tissue tropisms." J.Immunol. 158. 3822-3829 (1997)
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[Publications] Ishida,O.: "Chondrocytes are regulated by cellular adhesion through DC44 and hyaluronic acid pathway." J Bone and Mineral Res.12. 1657-1663 (1997)
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[Publications] Abe,M.: "Regulation of interleukin(IL)-1 β gene transcription induced by IL-1 β in rheumatoid synovial fibroblast-like cells,E11,transformed with Simian Virus 40 large T antigen." J.Rheumatol.24. 420-429 (1997)
