1996 Fiscal Year Annual Research Report

P53経路の下流における異常を伴う造血株化細胞の細胞周期肢綻の機構に関する研究

Research Project

Project/Area Number	08671267
Research Institution	National Research Institute for Child Health and Development
Principal Investigator	水谷修紀国立小児病院, 国立小児医療研究センター・ウィルス研究室, 室長 (60126175)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	浅田穣国立小児病院, 小児医療研究センター・ウィルス研究室, 重点研究IBe第1員佐藤雄也国立小児病院, 小児医療研究センター・ウィルス研究室, レジデント高木正念国立小児病院, 小児医療研究センター・ウィルス研究室, レジデント岩田敏国立小児病院, 小児医療研究センター・ウィルス研究室, 科技庁特別研究員
Keywords	DNAダメ-ジ / P53 / 細胞周期 / 白血病 / P21 / cyclin / CDK / c-myc
Research Abstract	19株の白血病細胞株におけるp53遺伝子の変異解析の結果、いくつかの株においてp53遺伝子変異が発見できないことから、これらの細胞株におけるp53パスウエイがどのように制御されているのかをDNAダメ-ジに対する細胞周期の制御機構を指標に解析した。その結果大多数の株でp53変異がなくても細胞周期制御機構が障害されていることを見いだした。これらの細胞株における細胞周期制御障害の内容について解析した結果以下のようなことが明らかになった。 DNAダメ-ジに対するp21の転写制御はおおむね正常である。Cyclin E値は極端に低い。CDK2は非リン酸化型が多い。Cyclin E/CDK2のhiston H1 kinase activityは低値である。Rb結合型E2Fは正常細胞と同程度認められる。c-mycの発現がこれらの細胞株では一様に昂進している。これらの所見は何らかの原因によるc-mycの高発現がp53変異と同様の細胞周期制御の破綻を導いている可能性を示唆している。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Goik.Takagi,Mizutani,S et al: "NAD damage-associated dynegulation of the cell-cycle and apoptosis control in cells,with germ line p53 mutation" Cancer Research. (in press).
[Publications] Kuroda T,Saeki M,Mizutani S,et al: "Clinical application of Minimal Residual Neuroblastoma cell defec by reverse Transcriptase-Polymerase skinearol" Journal of Pediatric Surgery. 32-1. 69-72 (1996)
[Publications] Delia.D,Koi K,Mizutani S et al: "Disscciation between cell cycle arrest and Apoptosis can occur in Li-Frawreni cells heterogygons for p53 gene mutations" Oncogene. (in press).
[Publications] Miyauchi J,Inatomi Y Mizutani S et.al: "The in Vitro effects op all-trans-Rettneic acid and Hematopoietic growth factors on the clonal growth and self-renenal of blaststem cell in acute promyetocytic ezckenca" Leukeinia Res.(in press).
[Publications] Delia D,Mizutani S et al: "P53 activity and chemotherapy" Nature medicine. 2. 724-725 (1996)
[Publications] Dalia D,Mizutani S,et al: "Cell status-dead or alive." Nature Medicine. 2. 1055-1056 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

P53経路の下流における異常を伴う造血株化細胞の細胞周期肢綻の機構に関する研究

Principal Investigator

水谷 修紀 国立小児病院, 国立小児医療研究センター・ウィルス研究室, 室長 (60126175)

Research Products

[Publications] Goik.Takagi,Mizutani,S et al: "NAD damage-associated dynegulation of the cell-cycle and apoptosis control in cells,with germ line p53 mutation" Cancer Research. (in press).

[Publications] Kuroda T,Saeki M,Mizutani S,et al: "Clinical application of Minimal Residual Neuroblastoma cell defec by reverse Transcriptase-Polymerase skinearol" Journal of Pediatric Surgery. 32-1. 69-72 (1996)

[Publications] Delia.D,Koi K,Mizutani S et al: "Disscciation between cell cycle arrest and Apoptosis can occur in Li-Frawreni cells heterogygons for p53 gene mutations" Oncogene. (in press).

[Publications] Miyauchi J,Inatomi Y Mizutani S et.al: "The in Vitro effects op all-trans-Rettneic acid and Hematopoietic growth factors on the clonal growth and self-renenal of blaststem cell in acute promyetocytic ezckenca" Leukeinia Res.(in press).

[Publications] Delia D,Mizutani S et al: "P53 activity and chemotherapy" Nature medicine. 2. 724-725 (1996)

[Publications] Dalia D,Mizutani S,et al: "Cell status-dead or alive." Nature Medicine. 2. 1055-1056 (1996)

水谷修紀国立小児病院, 国立小児医療研究センター・ウィルス研究室, 室長 (60126175)