1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08671290
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
木山 茂 熊本大学, 医学部, 助手 (80274710)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨田 公夫 熊本大学, 医学部, 教授 (40114772)
野々口 博史 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (30218341)
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| Keywords | 急性腎不全 / エンドセリン / 遺伝子 / 糸球体 / 尿細管 |
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| Research Abstract |
申請者らは、これまで、ヒト急性腎不全におけるエンドセリン(ET)の関与(New Engl.J.Med.1989)や、ET-1が腎の糸球体および尿細管で産生され(J.Clin.Invest.1992)、A型エンドセリン受容体(ET-A receptor)は血管系と糸球体、B型エンドセリン受容体(ET-B receptor)は糸球体および尿細管に存在することを明らかにし(J.Clin.Invest.1992)、急性腎不全におけるこれらの因子の変動について検討してきた。近年、エンドセリン合成の最終段階を司るエンドセリン変換酵素(ECE)のcDNAがクローニングされた。
今回、まず、これまで明らかにされていないECEの腎ネフロンセグメントでの発現をラットを用いて検討した。ECEのmRNAは、糸球体、近位曲尿細管、近位直尿細管、ヘンレのループ上行脚、集合尿細管の各ネフロンセグメントで発現しており、特に糸球体、近位直尿細管で強く発現していることがわかった。
次に、ラット急性腎不全モデル(サイクロスポリン25〜100mg/kgBWi.v.)を用いて、腎の各ネフロンセグメントでのET系遺伝子(preproET-1、ECE、ET-A receptor、ET-B receptor)の発現の変化を検討した。
急性腎不全モデルの糸球体においては、サイクロスポリン投与後早期にpreproET-1 mRNAの発現が増加し、遅れてECE、ET-A receptor、ET-B receptorのmRNAおよびECE proteinの発現低下が観察された。尿細管においても同様の傾向がみられた。
このようなECE、ET receptorの発現低下は急性腎不全におけるETの作用を打ち消す方向で働くのではないかと推測される。
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[Publications] Nonoguchi H.et al.: "Renal effects of Temocapril Hcl in patients with benign nephrosclerosis" Nephrology. (in press). (1998)
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[Publications] Nonoguchi H.et al.: "Low-protein diet and progression of chronic renal failure" Lancet. 350. 145-146 (1997)
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[Publications] 中山 裕史,他: "Annual review 腎臓・エンドセリン変換酵素と腎" 中外医学社, 5 (1998)
