1996 Fiscal Year Annual Research Report
腎由来細胞株におけるシスプラチン誘導アポトーシスの細胞内機構の解明
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08671297
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
武田 理夫 杏林大学, 医学部, 講師 (40255401)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
遠藤 仁 杏林大学, 医学部, 教授 (20101115)
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| Keywords | 腎由来細胞株 / シスプラチン / アポトーシス / SV40 / ICE / CPP32 / CrmA |
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| Research Abstract |
本年はSV40大型T抗原遺伝子導入transgenic mice由来近位直尿細管(S_3)細胞でのシスプラチン(CDDP)によるアポトーシスにおけるInterleukin-1β-converting enzyme (ICE) protease familyの役割について検討した。まずICE protease familyのペプチド阻害剤のCDDPによる細胞障害に対する影響を指標として,関与するICE proteaseの同定を試みた。用いた阻害剤はICE阻害作用のみを示すAc-Tyr-Val-Ala-Asp-H,ICEおよびICE-like proteaseの両者の阻害作用をもつZ-Asp-CH_2-DCBさらにはICE-like proteaseの一つであるCPP32の阻害剤 Ac-Asp-Glu-Val-Asp-Hである。いずれの阻害剤によってもCDDPによる細胞障害は抑制され,CDDPによるS_3細胞でのアポトーシスにICEおよびCPP32を含むICE-like proteaseが関与することが示唆された。またICE protease familyを幅広く阻害する蛋白質CrmAの遺伝子導入によってもCDDPによる細胞障害は抑制された。次にICEおよびCPP32の蛍光基質であるAc-Tyr-Val-Ala-Asp-MCAおよびAc-Asp-Glu-Val-Asp-MCAを用いて,CDDP処理S_3細胞でのICEおよびCPP32酵素活性を測定した。その結果CDDPによりCPP32活性の亢進は認められたがICE活性には変化は認められなかった。CDDPによるCPP32活性の亢進はZ-Asp-CH_2-DCBおよびAc-Asp-Glu-Val-Asp-Hによって抑制されたが,Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-Hによっては影響されなかった。結論としてCDDPによるS_3細胞でのアポトーシスの実行はCPP32の活性化によることが明らかとなった。
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[Publications] Takeda M et al.: "Cisplatin-induced apoptosis in proximal tubular cell line" Contribution to Nephrology. 118. 24-28 (1996)
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[Publications] Takeda M et al.: "ATP-induced calcium mobilization in glomerular mesangial cells is mediated by P_2U purinoceptor" Biochemistry Molecular Biology International. 39. 1193-1200 (1996)
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[Publications] Takeda M et al.: "The physiological and pathophysiological implication of ATP in the kidney" Journal of Nephrology. 9. 241-246 (1996)
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[Publications] 武田理夫他: "薬物性腎障害" 日本薬理学会誌. 107. 1-8 (1996)
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[Publications] 武田理夫他: "最近の実験腎炎から分かったこと" 総合臨床. 45. 242-246 (1996)
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[Publications] 武田理夫他: "腎とアポトーシス.尿細管における薬物誘導アポトーシスの機構と意義" 医学のあゆみ. 178. 747-750 (1996)
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[Publications] 武田理夫他: "薬剤性尿細管障害とアポトーシス" 腎と透析. 41. 801-805 (1996)
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[Publications] 福岡利仁他: "シスプラチンによる近位直尿細管細胞株におけるアポトーシス誘導" 医学のあゆみ. 176. 165-166 (1996)
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[Publications] 武田理夫他: "Annual Review腎臓1996 尿細管障害とアポトーシス" 中外医学社, 4 (1996)
