1996 Fiscal Year Annual Research Report

多嚢胞性腎疾患の病因遺伝子の同定とその発症機構の解明

Research Project

Project/Area Number	08671302
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Research Institution	Tokai University
Principal Investigator	安藤麻子東海大学, 医学部, 講師 (40101935)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	勝岡洋治大阪医科大学, 医学部, 教授 (10051757)
Keywords	HLA / 多嚢胞性腎疾患 / 病因遺伝子 / HKE6 / Ke6 / アルコール脱水酸化酵素 / 遺伝子発現
Research Abstract	ヒトの多嚢胞性腎疾患は、遺伝様式や病態から数種類に分類されているが、その発症の分子機構は解明されていない。本研究はHLA領域のセントロメア側に相当する遺伝子領域について、我々が分離したマウスの多嚢胞性腎疾患の発症に関与する候補遺伝子(Ke6)のヒト相同遺伝子であるHKE6を中心に新遺伝子を探索し、多嚢胞性腎疾患の病因遺伝子を同定し、その発症機構を解明することを目的とし、今年度は、HKE6遺伝子とその周辺領域の塩基配列解析を中心とした構造解析並びに嚢胞性腎疾患患者におけるHKE6遺伝子の発現の解析を行った。HKE6遺伝子を含むHLA-DP抗原亜領域のセントロメア側250kbのYACとコスミド及びcDNAクローンの構造解析によって分離した7個の新遺伝子のなかで、マウスの嚢胞性腎疾患の発症に関与する候補遺伝子であるアルコール脱水酸化酵素関連遺伝子(Ke6)のヒトホモログ遺伝子(HKE6)は、HLA-DP遺伝子より100kbセントロメア側に位置し、9エキソンから構成され、2.2kbの領域を占める遺伝子であることが、明らかになった。さらにヒトのB細胞株cDNAライブラリーより得られたHKE6cDNAクローンをプローブとしたノザンハイブリダイゼーションの解析から、HKE6遺伝子は、肝、膵で強く発現され、腎、骨格筋では中程度に、心臓、肺、胎盤、精巣、B細胞では弱く発現され、1.0kbのmRNAが検出された。さらに同様の解析を嚢胞性腎疾患患者の腎について行った結果、HKE6遺伝子の発現は、正常腎に比較して低い傾向にあることが明らかになった。嚢胞性腎疾患のマウスでは、腎臓におけるKe6遺伝子の発現低下が報告されており、嚢胞性腎疾患患者の腎でも、Ke6遺伝子のヒト相同遺伝子であるHKE6遺伝子の発現が、正常腎に比較して低い傾向にあり、マウスと同様ヒトでもHKE6遺伝子が嚢胞性腎疾患の発症に関与する候補遺伝子である可能性が示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Fukagawa T.et al.: "Human pseudoautosomal boundary-like sequences : expression and involvement in evolutionary formation of the present-day pseudoautosomal boundary of human sex chromosomes." Hum.Mol.Genet.5. 23-32 (1996)
[Publications] Naruse T.K.et al.: "Analysis of allelic variation of the HLA-DMB gene in Japanese by PCR-RFLP as well direct sequencing and identification of a new DMB allele,DMB^★0105." Tissue Antigens. 48. 530-537 (1996)
[Publications] Mizuki N.et al.: "Isolation of cDNA and genomic clones of a human ras-related GTP-binding protein (RHEB) gene and its chromosomal localization to the long arm of chromosome 7,7q36." Genomics. 34. 114-118 (1996)
[Publications] Ando A.et al.: "cDNA cloning of the human homologues of the mouse Ke4 and Ke6 genes at the centromeric end of the human MHC region." Genomics. 35. 600-602 (1996)
[Publications] Ishihara M et al.: "Genetic polymorphisms in the keratin-like S gene within the human major histocompatibility complex and association analysis on the susceptibility to psoriasia vulgaris." Tissue Antigens. 48. 182-186 (1996)
[Publications] Inoko H.et al.: "Cloning,sequencing and evolutionary analyses of the human major histocompatibility complex (MHC) region." J.DNA Sequencing & Mapping. 7. 31-32 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

多嚢胞性腎疾患の病因遺伝子の同定とその発症機構の解明

Principal Investigator

安藤 麻子 東海大学, 医学部, 講師 (40101935)

Research Products

[Publications] Fukagawa T.et al.: "Human pseudoautosomal boundary-like sequences : expression and involvement in evolutionary formation of the present-day pseudoautosomal boundary of human sex chromosomes." Hum.Mol.Genet.5. 23-32 (1996)

[Publications] Naruse T.K.et al.: "Analysis of allelic variation of the HLA-DMB gene in Japanese by PCR-RFLP as well direct sequencing and identification of a new DMB allele,DMB^★0105." Tissue Antigens. 48. 530-537 (1996)

[Publications] Mizuki N.et al.: "Isolation of cDNA and genomic clones of a human ras-related GTP-binding protein (RHEB) gene and its chromosomal localization to the long arm of chromosome 7,7q36." Genomics. 34. 114-118 (1996)

[Publications] Ando A.et al.: "cDNA cloning of the human homologues of the mouse Ke4 and Ke6 genes at the centromeric end of the human MHC region." Genomics. 35. 600-602 (1996)

[Publications] Ishihara M et al.: "Genetic polymorphisms in the keratin-like S gene within the human major histocompatibility complex and association analysis on the susceptibility to psoriasia vulgaris." Tissue Antigens. 48. 182-186 (1996)

[Publications] Inoko H.et al.: "Cloning,sequencing and evolutionary analyses of the human major histocompatibility complex (MHC) region." J.DNA Sequencing & Mapping. 7. 31-32 (1996)

安藤麻子東海大学, 医学部, 講師 (40101935)