1998 Fiscal Year Annual Research Report
糖化IV型コラーゲンが腎メサンギウム細胞の細胞外マトリックス産生に及ぼす影響
Project/Area Number |
08671309
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Research Institution | St.Marianna University School of Medicine |
Principal Investigator |
安田 隆 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (70220150)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 聡 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (10277981)
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Keywords | 糖尿病性腎症 / 非酵素的糖化蛋白 / AGE / メサンギウム細胞 / 細胞外基質 / IV型コラーゲン / TGF-β / フリーラジカル |
Research Abstract |
非酵素的糖化タンパク(advance glycated endoproduct;AGE)の蓄積が,糖尿病や慢性腎不全の種々の合併症を引き起こしている可能性が指摘されている.さらに生体内でのAGEの生成にはフリーラジカルが関与し,生成されたAGE自体も種々の活性酸素種を産生することが明らかとなってきている.我々は糖尿病性腎症における糸球体硬化症と糸球体におけるAGE蓄積との関連を検討するために,腎糸球体の主要細胞外マトリックス(ECM)であるIV型コラーゲン(IVc)をin vitroで非酵素的に糖化し,この糖化IV型コラーゲンが培養腎メサンギウム細胞(MCs)機能におよぼす影響を検討した.糖化IVcはMCsにおけるECM成分の産生をタンパクレベルおよびmRNAレベルで増加すること,トランスフェクションアッセイ法によりこのmRNAの増加は転写レベルでの活性の増加によること,糖化IVcはECM成分のmRNA増加に先立ってTGF-βlmRNAを増加すること,糖化IVcによるI型コラーゲンmRNAの増加は,抗TGF-β1中和抗体により抑制されること,そして糖化IVcによりMCs細胞の培養上清中でのTGF-β活性の増加の見られることを明らかにした.しかし,MCsのTGF-β mRNA転写促進を引き起こす細胞内情報伝達系を明らかにするために,AGEおよび活性酸素種によるTGF-βプロモター活性への影響を検討したが,アンギオテンシンIIなどの刺激によってもどの長さのプロモーターにおいてもルシフェラーゼ活性の有意な増加が認められず,現在,細胞内のチロシンリン酸化の変化などとともに情報伝達系についての検討を行っている.現在までの結果から,メサンギウムマトリックスのAGE化は腎メサンギウム細胞機能に影響を与え,糸球体硬化の一因となる可能性が示唆された.
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yasuda T,Kondo S,Owada M,et al.: "Integrins and the cytockeleton:focal adhesion kinase and paxillin" Nephrol Dial Transplant. 4[Suppl 1]. 58-60 (1999)
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[Publications] Becker BN,Yasuda T,Kondo S.et al.: "Mechanical stretch/relaxation stimulates a cellular renin-angiotensin system in cultured rat mesangial cells." Experimental Nephrology. 6. 57-66 (1998)
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[Publications] 近藤 聡,安田 隆: "腎症の発症・進展に関与する環境因子(Mesangial cell biologyを中心に)-糸球体高血圧に基づく圧負荷-" COMPLICATION-糖尿病と血管. 3. 171-181 (1998)
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[Publications] Kondo S,Yasuda T,Usui T,et al.: "Gadolinium chloride and nifedipine block c-fos expression by cyclical stretch/relaxation in cultured rat mesangial cells." J Am Soc Nephrol. 9. 341A (1998)
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[Publications] Yasuda T,Kondo S,Homma T,Harris RC: "Regulation of extracellular matrix by mechanical stress in rat glomerular mesangial cells." J Clin Invest. 98・9. 1991-2000 (1996)
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[Publications] 小原康信,安田 隆,近藤 聡ら: "非酵素的糖化IV型コラーゲンがメサンギウム細胞細胞外マトリックス産生能およびマトリックス成分間相互作用に及ぼす影響" 腎不全. 8・1. 43-48 (1996)