1996 Fiscal Year Annual Research Report
新生児における肺サーファクタントの機能的欠如に関する研究
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08671320
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Saitama Medical University |
Principal Investigator |
小川 雄之亮 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90080126)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金子 広司 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (30224596)
板倉 敬乃 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70223071)
荒川 浩 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (90271238)
中村 利彦 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (30255137)
清水 浩 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90260843)
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Keywords | 新生児 / 肺サーファクタント / 機能的欠如 / 急性呼吸窮迫症候群 / 化学伝達物質 / 肺機能 / 活性酸素 |
Research Abstract |
従来は成人型呼吸窮迫症候群(Adult respiratory distres syndrome:ARDS)と呼ばれ、現在国際的に急性呼吸窮迫症候群(Acute respiratory distress syndrome:ARDS)と呼ばれている病態における肺サーファクタントの機能的欠如の意義とその機序を解明するため、本年度はヒト新生児に最も近いとされている新生仔豚を用いて、エンドトキシン(Lipopolysaccharide E.coli 0111:B4,以下LPS)投与による新生仔動物ARDSモデルを作成した。 これまではLPSの静脈内投与によるARDSモデルの作成が行われてきたが、全身ショック症状を呈し、とくに新生仔動物ではモデル作成が極めて困難であった。そこで我々は、出来るだけ全身状態に影響されない、純粋な肺障害・病変のモデルを作成するべく、LPSの経気道投与によるARDSモデルの作成を行った。 すなわち、生後4〜10時間の新生仔豚12頭を用い、1)対照群(3頭):生理食塩液3ml/Kg、2)LPS-20群(5頭):LPS 20mg/3ml/Kg、3)LPS-30群(3頭):LPS 30mg/3ml/Kg、の3群について、投与後180分まで持続陽圧強制人工換気を行い、30分毎に肺コンプライアンス測定、動脈ガス分析、末梢血白血球数算定と、180分後の気管支肺胞洗浄液(BALF)中の遊離細胞数とMCLA-CLによる0^-_2産生能、エラスターゼ活性、末梢好中球0^-_2産生能、を比較検討した。LPS投与群で有意の末梢血の減少と0^-_2産生能の低下、BALF中遊離細胞中好中球増加を認めた。また、LPS-30群で有意のPaO_2の低下、PaCO_2の上昇、コンプライアンスの低下を認めた。さらにBALFの表面張力測定により、表面活性の有意の低下を認め、またエラスターゼ活性の上昇を確認した。剖検肺病理で出血と好中球浸潤による間質性浮腫が確認された。以上の成績から、全身障害を伴わない、新生児のARDSモデルが作成出来たと結論され、治療法の開発に利用されるものと期待される。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Yunosuke Ogawa,Yoichi Ohama,他: "Bronchial Lavage with Surfactant Solution for the Treatment of Meconium Aspiration Syndrome" 日本界面医学界雑誌. 26・増刊. 179-184 (1996)
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[Publications] 中村利彦.渡辺理砂.藤垣義浩.他: "新生児呼吸器疾患における接着タンパクの検討 その1臍帯血中の可溶型セレクチンファミリーの測定" 日本新生児学会雑誌. 32・3. 449-452 (1996)
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[Publications] 高崎次郎.中村利彦.清水浩.小川雄之亮.: "慢性肺疾患IおよびII型の発症と日齢1から28までの気道吸引液中インターロイキン8および顆粒球エラスターゼ" 日本未熟児新生児学会雑誌. 9・1. 37-41 (1997)
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[Publications] 中村利彦.板倉敬乃.金子広司.他: "経気道的スーパーオキシドディスムターゼ(SOD)投与に関する基礎的検討" 日本未熟児新生児学会雑誌. 9・1. 43-49 (1997)
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[Publications] 中村利彦.小川雄之亮: "豚新生仔の経気道的エンドトキシン投与による急性肺障害モデルの作成" 日本未熟児新生児学会雑誌. 9・1. 95-103 (1997)