外科侵襲後の低酸素環境におけるエネルギー代謝上の調節とリンの役割

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671341
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 三村 芳和 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (10175614)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 金内 一 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (20242141) ; 小川 利久 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (80224111) ; 中村 卓郎 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (10251208) ; 宇納 恵三 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (10272593)
• Keywords: 低酸素 / 尿中リン排泄 / 上皮小体ホルモン / 尿中カテコラミン排泄

Research Abstract

副甲状腺ホルモン(PTH)は,腎リン(Pi)排泄を促進し間接的に細胞内Pi濃度を調節して細胞内糖新生や解糖速度を律速するなどエネルギー代謝に関係している.外科手術後の低酸素(hypoxia)下で血中PTH活性と腎Pi排泄量がどのように変化するか,hypoxiaを負荷したラットで調べた.
方法:頚静脈内にカテーテルを挿入した体重200gのWistar系ラットを8.5Lのガラス製のchamberに収容した.(1)実験1:3時間後より6時間にわたり10%酸素濃度ガスを負荷した.(2)実験2:間欠的にhypoxiaを12時間毎に36時間にわたり負荷した.対照は実験1,2ともに大気下呼吸ラットを用いた.
結果:Hypoxiaを6時間負荷すると,(1)尿中Pi排泄量は低下した.(2)血中PTH濃度は変化しないが,腎原性cyclicAMP濃度は低下した.(3)尿中norepinephrine排泄量は増加した.(4)尿中dopamine排泄量は増加した.12時間毎にhypoxiaを負荷すると,(1)hypoxia負荷時に尿中PiとcyclicAMP排泄量はともに低下した.(2)酸素濃度を大気濃度に戻すと,尿中PiとcyclicAMP排泄量は対照レベルに戻った.
考察:以上の結果はつぎのことを示唆する:(1)Hypoxia負荷で,PTHに対する腎応答は低下する.(2)これは,hypoxia負荷に特異的な反応である.(3)これは,腎尿細管でPTH刺激性cyclicAMP産生前の障害による.(4)これらは,腎でのnorepinephrineの産生増加とdopamine産生低下が関与している可能性がある.

Research Products

• [Publications] MIMURA Y.: "Phosphate and cyclic AMP excretion decpeases during less than 12 hours of hypoxia in conscious rats" Acta Physiol Scand.158. 317-323 (1996)
• [Publications] MIMURA Y.: "Renal regulation of phusphate excretion in endotoxemic rats" Clin Exp.Pharmacol Physiol. (in press). (1997)