1997 Fiscal Year Annual Research Report
低用量EPAおよびDHA投与によるDMBA誘発ラット乳癌に及ぼす影響
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08671345
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
野口 昌邦 金沢大学, 医学部・附属病院, 助教授 (20097439)
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| Keywords | 乳癌 / シクロオキシゲナーゼ-2 / Hs578・t / MMP-2 / MMP-9 / TPA |
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| Research Abstract |
癌細胞が毛細血管やリンパ管内外へ浸潤するとき、基底膜や結合組織の構成蛋白質を局部的に分解する蛋白分解酵素MMPsの作用が必要である。癌細胞が分泌するこのようなMMPsは現在までに10数種類同定されており、このうちMMP-2、MMP-9はゼラチン、IV型コラーゲンを分解する酵素活性を持つものとして知られており、乳癌との関連もいくつか報告されている。
また最近、乳癌、胃癌、大腸癌に、脂肪酸代謝産物アラキドン酸の分解調律酵素シクロオキシゲナーゼ(以下COX)の発現の報告も見られるようになった。しかしながら、癌においてMMPとCOXの関係を直接検討した報告はみられていない
ヒト乳癌細胞株Hs578Tを用いて、MMP-9の発現と、COXとの関連について検討した。本来Hs578TはCOX活性をほとんど示さないが、1μMのTPAを加えて24時間培養したところ、薄層クロマトグラフィーにて添加前の約50倍の比活性の上昇が観察された。COXにはCOX-1とCOX-2の2つのアイソザイムが知られているため、Western blot analysisにて調べたところ、COX-2が強発現していた。同時に行った、gelatin zymographyでは、TPAの添加前はMMP-2活性を認めるのみであったが、添加後にはMMP-2に加えMMP-9のバンドの出現が認められた。MMP-9の定量は、TPA添加前のMMP-2を1としたRelative Intensityにて評価した。TPA添加前は、MMP-9は0.05、添加後は約25倍の増加を呈していた。次に、1μMTPA下にてCOXの阻害剤であるインドメタシン(以下IM)を加え、同様の測定を行った。MMP-9発現は、IM50μMで半減、100μMでは26%とIM濃度依存性に低下した。以上より、MMP-9発現にはCOX-2活性の有無が重要な役割を果たしているものと思われた。
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[Publications] Noguchi M: "Effects of linoleic acid eicosanoid synthesis inhibitors on the growth and c-myc oncogene expression of human breastcancer cells" International Journal of Oncology. 8. 145-151 (1996)
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[Publications] Noguchi M: "Invitro effects of eicosanoid synthesis inhibitors in the presence of linoleic acids on MDA-MB-231 human breast breast cancer cells" Breast Cancer Reseach Treat. 37. 29-37 (1996)
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[Publications] Noguchi M: "Breast cancer chemoprevention:clinical Trial and research" Oncology. 53. 175-181 (1996)
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[Publications] Noguchi M: "Diagnosis of axillary lymph node metastases in patients with breast cancer." Breast Cancer Reseach Treat. 40. 283-293 (1996)
