Rat小腸移植のFK506による免疫抑制機序-免疫担当細胞からみた解析

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671398
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: 中居 卓也 近畿大学, 医学部, 助手 (60227725)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 陣内 浩喜 近畿大学, 医学部・附属病院, 助手 (50278678) ; 船井 貞往 近畿大学, 医学部, 助手 (00238651)
• Keywords: rat / 小腸移植 / FK506 / rejection / GVHD

Research Abstract

fully allogenicなラット小腸移植ではrejectionとGVHDが認められる。しかし、そのrejectionやGVHDの免疫学的機序は未だ明らかにされていない。本実験ではBrown-NorwayからLewis ratへのvenous cuff techniqueを用いた同所性小腸移植を行い、FK506投与後のGVHDとrejectionの発生とhostの生存期間を検討した。また、術後肝、脾、graft腸間膜リンパ筋(MLN)、hostMLNのリンパ球を採取、NK、CTL活性を測定し免疫学的変化も解析した。FK506無投与では全例にrejectionの発症を認めた。FK506 0.5mg/kg/day投与ではTemporary GVHDを認めたが、rejecionもなくhostは100日以上存在した。一方、FK506 1.0mg/kg/day投与ではGVHDの発症はなかったが、chronic rejectionを認め術後80日前後に死亡した。免疫学的にはacute rejectionではNK、CTL活性が高値を維持し、Temporary GVHDはNK活性がCTL活性より高いレベルになったとき認められた。それらの免疫学的変化は局所の肝、graft MLNで現われた。FK506はNK、CTL活性の両者を抑制するが、投与量によって抑制効果が異なることが考えられた。同所性ラット小腸移植においてGVHD、rejectionの発症はNK、CTL活性の両方が関与し発症すると考えられた。

Research Products

• [Publications] 中居 卓也: "Immuno suppressive mechanism and immune to lerance of FK506 in rat small bowel transplantation." Transplantation Proceedings. Vol.28. 1091-1093 (1996)
• [Publications] 中居 卓也: "ラット小腸移植におけるFK506の至適投与法と局所浸潤リンパ球動態の検討" 移植. Vol.31. 265-274 (1996)
• [Publications] 川辺 高史: "Immunologic Mechanism of rejection and graft-versus-host disease following orthotopic small in testinal transplantation in rats" Transplantation Proceedings. Vol.30. 27-28 (1998)
• [Publications] 川辺 高史: "NK cell and CTL activities during rejection and Graft-Versus-Host Disease following fully allo geneic small bowel transplantation in rats" Acta Medica Kinki Univ. (in press).
• [Publications] 川辺 高史: "Small bowel transplantation in rats using a venous cuff technique" Microsurgery. (in press).