1998 Fiscal Year Annual Research Report
微小転移を指標とした乳癌術後転移実験モデルの確立と新しい補助療法の開発
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08671401
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| Research Institution | KAWASAKI MEDICAL SCHOOL |
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Principal Investigator |
紅林 淳一 川崎医科大学, 医学部, 講師 (10248255)
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| Keywords | 乳癌 / 転移 / 血管新生 / 増殖因子 / 細胞株 / サイトカイン / ホルモン / 悪液質 |
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| Research Abstract |
我々はこれまでにMKL4細胞株を用いた「乳癌自然転移モデル」を開発し、さらに臨床により近い、「乳癌術後補助療法実験モデル」を完成させた。また、術後補助療法薬として本邦で汎用されている代謝拮抗物質UFTを腫瘍切除直後より投与すると、微小転移進展が有意に抑制されることを確認した。その後、「乳癌悪性転化(ホルモン依存性消失、転移能獲得)における増殖因子やサイト力インの役割」に関し、さらに研究を進めている。本年度は、我々が樹立したホルモン療法耐性ヒト乳癌細胞株KPL-1におけるFGF family,VEGF familyの発現を系統的に検討し、FGF-1やVEGF-Bの発現亢進がホルモン依存性消失に関わっていることを見出した。また、これらの増殖因子の発現は各種ホルモンにより調節を受けていることが判明し、その機構を検討中である。さらに、最近我々が樹立した悪液質誘導ヒト乳癌細胞株KPL-4を用い、骨転移や癌悪液質に関わるinterleukin-6の発現が、合成黄体ホルモン剤medroxyprogesterone acetateにより転写レベルで抑制されることを見出した。これらの研究結果は、米国癌学会、欧州乳癌学会、日本乳癌学会、日本癌治療学会で発表し、いくつかの論文にまとめた。
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[Publications] Kurebayashi,J.,et al.: "A pure antiestrogen,ICI 182,780,stimulates the growth of tamoxifen-resistant KPL-1 human breast cancer cells in vivo but not in vitro." Oncology. 55(suppl 1). 23-34 (1998)
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[Publications] Kurebayashi,J.,et al.: "A pure antiestrogen,ICI 182,780,stimulates the growth of tamoxifen-resistant KPL-1 human breast cancer cells in female nude mice." European Journal of Cancer. 34(suppl 5). 83 (1998)
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[Publications] Kurebayashi,J.,et al.: "Medroxyprogesterone acetate directly decreases interleukin-6 secretion from KPL-4 human breast cancer cells in vitro and in vivo." Proceedings of American Association for Cancer Research. 39. 113 (1998)
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[Publications] 紅林淳一他: "新しい乳癌細胞株の樹立と乳癌の治療につながるTranslational Research." 乳癌の臨床. 13(4). 682-687 (1998)
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[Publications] Kurebayashi,J.,et al.: "Medroxyprogesterone acetate inhibits interleukin-6 secretion from KPL-4 human breast cancer cell line both in vitro and in vivo: a possible mechanism of the anti-cachectic effect." British Journal of Cancer. 79. 631-717 (1999)
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[Publications] Kurebayashi,J.,et al.: "Isolation and characterisation of a new human breast cancer cell line,KPL-4,expressing the Erb B family receptors and Interleukin-6." British Journal of Cancer. 79. 707-717 (1999)
