1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08671424
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
清水 康一 金沢大学, 医学部, 講師 (30196513)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
八木 雅夫 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (00182303)
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| Keywords | 肝虚血・再灌流障害 / c-Jun N-terminal kinase / アポトーシス |
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| Research Abstract |
これまでの研究から,(1)虚血・再灌流刺激によってサイトカイン遺伝子の転写因子NF-κBの活性が増強され,これはチロシンキナーゼ阻害剤によって抑制される.(2)肝の虚血・再灌流障害には炎症性サイトカインであるTNF-α,IL-6が関与する.(3)チロシンキナーゼ阻害剤が肝虚血・再灌流障害を抑制する.ことを明らかにした。そこで,細胞内シグナル伝達系に関わるJNK(c-Jun N terminal kinase)(細胞外ストレスに対して活性化し,アポトーシスの誘導に関与することが報告された)と,虚血・再灌流障害との関連に注目し,マウス肝虚血・再灌流モデルにおけるJNKの活性化と肝細胞障害およびアポトーシスについて検討し,以下の結果を得た。
(1)10,15,30分の虚血のみではJNKの活性化は見られなかった。
(2)肝障害が最も軽度であった10分虚血群において,再灌流後のJNKの活性化は最も強く認められた。
(3)虚血・再灌流後の肝細胞アポトーシスの検討では,10分虚血群でアポトーシス細胞を最も多く認められた。
以上の結果から,虚血・再灌流後のJNKの活性化と肝細胞アポトーシスは,細胞障害に対する保護的役割を担っていることが示唆された。
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[Publications] Muraoka,K., Shimizu,K., et.al.: "Hypoxia,but not reoxygenation,induces interleukin 6 gene expression through NF-κB activation." Transplantation. 63・(3). 466-470 (1997)
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[Publications] Yamamoto,S., Shimizu,K., et.al.: "Genistein suppresses cellular injury following hepatic ischemia/reperfusion." Transplantation Proceedings. 28・(2). 1111-1115 (1996)
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[Publications] Onishi,I., Shimizu,K., et.al.: "Activation of c-Jun N-terminal kinase during ischemia and reperfusion in mouse liver." FFBS Letters. 4・20. 201-204 (1997)
