再発肝細胞癌の多中心性発生の診断とその治療方針-分子生物学的手法を用いて

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671429
• Research Institution: Yamanashi Medical University
• Principal Investigator: 松田 政徳 山梨医科大学, 医学部, 助手 (80242642)
• Keywords: 肝細胞癌 / 多中心性発生 / 再発 / 分子生物学 / 肝切除術

Research Abstract

最近増加傾向にあり、死亡率の極めて高い肝細胞癌では、多中心性発癌という特殊な発癌形態が存在するために他の消化器癌に比較して予後不良となっている。肝細胞癌の治療成績を向上させるためには多中心発癌の正確な診断とその制御が必要である。以上の観点から、多中心性発癌の分子生物学的診断法の有用性を検討し、これを応用した術後再発症例の再発様式に従った治療について検討した。(対象と方法)対象は肝細胞癌切除症例263例で、分子生物学的検討はHBV関連肝癌5症例を対象にした。分子生物学的診断は、HBVの肝細胞癌DNAへの組み込みパターンを Southern Blot法(SB法)により比較した。再発肝細胞癌の治療は、再発腫瘍が肝内多発の症例は、原則的に肝動脈注入療法を中心とした治療を行った。単発あるいは複数個の腫瘍が小範囲にとどまる多中心性発癌症例には肝切除を第一選択とし、肝予備力低下例や小腫瘤の場合はマイクロ波焼灼術(MTC)やPEITを選択した。また、肝内転移と診断した症例のうち、MTCやPEITが施行可能な症例には局所療法後、残肝に対する肝動脈注入療法を行った。(結果)同時性に肝内に複数の結節が存在し、切除解析し得た4例のうち2例は組織学的診断基準より多中心性発癌症例と、1例は肝内転移症例と診断した。中分化肝細胞癌と低分化肝細胞癌が併存した1例はSB法でのみ多中心性発癌症例と確定診断された。初回切除から4年後に、異時性に再発した肝癌症例は、臨床的、病理学的に異時性の多中心性発癌症例と判断されたが、SB法により初回切除肝細胞癌の転移と確定診断された。再発肝細胞癌の治療成績では、再度の局所治療の施行例は27例(10.3%)で、29回の局所治療を施行した。このうち20例は多中心性発癌症例と診断(術後2例が肝内転移症例と判明)、肝内転移症例が5例、判定不能が4例であった。術前、多中心性発癌症例と診断した症例のうち16症例に再度肝切除を施行、3例にMTCを、1例にPEITを施行した。初回手術からの平均生存期間は、多中心性発癌症例117.4カ月、肝内転移症例35.9カ月と有意差(p<0.01)を認めた。また、再治療後の平均生存期間と4年生存率はそれぞれ、多中心性発癌症例49.5カ月、81.2%、肝内転移症例21.6カ月、21.4%と有意差(p<0.05)を認めた。(考察)病理学的に肝細胞癌のクロナリティーの推定が可能な症例もあるが、確定診断には分子生物学的な方法が不可欠である。また、再発肝細胞癌症例の生存期間の延長は、肝切除を中心とした集学的治療が最も有効で再発腫瘍の発生様式に基づいた治療法を選択することによって、治療成績の向上が得られることが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] 松田政徳: "開腹下マイクロウェーブ焼却術が奏効した肝硬変併存Stage IV-A肝細胞癌の1例" 肝臓. 38・1. 46-51 (1997)
• [Publications] 松田政徳: "肝左葉切除術" 外科治療. 76・5. 761-764 (1997)
• [Publications] 松田政徳: "続発性Budd-Chiari症候群による外側区域広範囲壊死により肝不全死した1例" 日本消化器外科学会誌. 32・5(in press). (1999)
• [Publications] Masanori Matsuda: "Clonal analysis of hepatocellular carcinomas associated with hepatitis B virus infection:usefulness of genetic analysis in Recent Advances in Gastroenterological carcinogenesis" Monduzzi Editore S.P.A-Bologna, Jtaly, 1232(4) (1996)