小児ウィリス動脈輪閉塞症(モヤモヤ病)の原因遺伝子の検索-マイクロサテライト連鎖解析によるポジショナル・クローニング

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671556
• Research Institution: HOKKAIDO UNIVERSITY
• Principal Investigator: 寶金 清博 北海道大学, 医学部附属病院, 講師 (90229146)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山内 亨 北海道大学, 医学部付属病院, 医員 ; 多田 光宏 北海道大学, 医学部, 助手 (10241316)
• Keywords: Moya-moya disease / Microsatellite analysis / Linkage analysis / Positional cloning / Chromosome 17 / Neurofibromatosis type 1

Research Abstract

ウィリス動脈輪閉塞症(モヤモヤ病)の家族内発症例を当施設で保有している6家系について,また九州大学脳神経外科学講座より提供を受けた24組の兄弟発生例につきDNA抽出を完了し,モヤモヤ病との合併が報告されているneurofibromatosis typeI(von Recklinghausen disease)に注目し,neurofibromatosis type I遺伝子すなわちNFl遺伝子が存在する第17番染色体について,家系内でのモヤモヤ病発症と17番染色体上の8つのmicrosatellite markerの連鎖を全自動シーケンサー上でのGeneScan analysis softwareにより解析した.この結果,一部症例を除いた解析が完了し,17番染色体D17S939にてTwo point linkage analysisにてLOD score3.15を得て,連鎖の存在が確認された.またAffected Pedigree Member(APM)法においても同marker周辺計4個のmarkerについてp value<10^<-5>を得た,今後残りの症例を追加して解析を完璧なものとすること,さらにmarkerを追加して,よりLODscoreの高いmarkerを見いだすとともに,Multi-point linkage analysisにて遺伝子座位を10cMの領域まで限定する作業を急ぎ,1カ月以内に誌上に発表すべく論文を投稿する予定である.さらに今後の予定としては,この領域から候補遺伝子を同定しで,変異,発現の異常の有無を検討する.

Research Products

• [Publications] 山内 亨: "Microsatellite解析によるモヤモヤ病原因遺伝子のポジショナルクローニング 第19番 染色体における連鎖解析" ウィリス動脈輪閉塞症調査研究班研究報告書. 平成10年度. 43-46 (1998)
• [Publications] 山内 亨: "Microsatellite解析によるモヤモヤ病原因遺伝子のポジショナルクローニング" ウィリス動脈輪閉塞症調査研究班研究報告書. 平成11年度(印刷中). (1999)