1998 Fiscal Year Annual Research Report
p53変異によるastrocytoma悪性化の分子機構
| Project/Area Number |
08671559
|
|---|
| Research Institution | HOKKAIDO UNIVERSITY |
|---|
Principal Investigator |
多田 光宏 北海道大学, 医学部, 助手 (10241316)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
池田 潤 北海道大学, 医学部付属病院, 医員
澤村 豊 北海道大学, 医学部付属病院, 講師 (10235476)
|
|---|
| Keywords | p53 tumor suppressor gene / astrocytoma / malignant transformation / transcriptional activation / cell cycle |
|---|
| Research Abstract |
本研究ではp53変異によりastrocytoma細胞に賦与される種々の悪性形質を解析することを目的としている.本年度は以下の様な成果を収めている.
1. Adenovirus vectorを用いwild-type p53を導入することによるglioma細胞増殖抑制効果をみたところwild-type p53を持つglioma細胞では増殖抑制効果が発揮されず,mutant p53を持つ細胞でも約半数において増殖抑制効果が見られなかった.この原因としてAdenovirus-CoxachievirusReceptor(CAR)の発現低下が判明し,wild-type p53はCARの発現をdown regulationすることが判明した.
2. 温度感受性変異p53(34℃でwild type,37℃でmutant type)を持つglioblastoma細胞株を用いて,温度変化に伴う化学療法剤に対する感受性の変化を検討した.この結果,温度を34℃にしてp53をwild type化すると,etoposide,paclitaxelに対する感受性が低下した.この現象に伴い,p53turnoverの正常化,p21,TGF-α遺伝子の活性化がみられ,flow cytometryによる細胞周期解析ではp53 wild type化に伴い,細胞のGl期への集積が認められ,62M期を通ることによるetoposidepaclitaxel誘導apoptosisが減るため,感受性低下が起こることが判明した.一方cisplatin,ACNU感受性はp53の状態によらず変化しなかった.
3. p53の変異の有無をyeast functional assayで解析したglioblastoma症例の検討により,p53が変異したglioblastoma患者では放射線に対する反応がwild type症例に比べ有意に良く,術後生存期間が有意に長いことが判明した.
次年度は温度感受性変異株を用いて,p53の状態のいかんによる放射性感受性の変化を解析する予定である.
|
-
[Publications] 多田光宏: "グリオーマにおけるp53遺伝子変異の機能的意義" 脳と神経. 50. 497-509 (1998)
-
[Publications] Nozaki M, Tada M: "Roles of the functional loss of p53 and other genes in astrocytoma tumorigenesis and progression." Neurooncology. 1(3)(in press). (1999)
-
[Publications] Tada M,et al.: "Selective sensitivity to radiation of cerebral glioblastomas harboring p53 mutation." Cancer Research. 58. 1793-1797 (1998)
-
[Publications] 多田光宏, 張長亮: "p53の変異とその機能的影響" 佐谷秀行監修:p53-癌抑制の分子メカニズムと臨床応用,秀潤社, 142 (1998)
