1997 Fiscal Year Annual Research Report
TIMPs遺伝子発現複製型ウイルスによる悪性脳腫瘍に対する遺伝子治療の基礎的研究
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08671614
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
矢崎 貴仁 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (80200484)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植村 慶一 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (90049792)
河瀬 斌 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40095592)
佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70245512)
星 道生 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00265844)
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| Keywords | 脳腫瘍 / 単純ヘルペスウイルス / 浸潤抑制因子 / 遺伝子治療 |
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| Research Abstract |
本研究では、遺伝子組み換えにより多遺伝子機能を欠損させた複製型単純ヘルペスウイルス(HSV)G207による抗腫瘍効果に、浸潤に関与するマトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)の抑制因子であるTIMP-2を組み合わせ治療効率の向上を試みる。G207は、HSV-1のゲノムがらICP6とICP34.5を不活化させたもので、腫瘍細胞でのみ複製増殖し細胞を障害させることがすでに申請者らによって明らかにされている。G207はまた、抗ウイルス剤であるガンシクロビルに対する高感受性と、39度では複製しないという温度感受性を獲得しており、野性型への復帰も無視できる程度に低率のため臨床応用への安全性も高い。しかし、非常に速い速度で増殖中の腫瘍では、ウイルスの複製増殖が腫瘍の増殖に追い付かず、治療効果が十分に得られなかった。そこで本研究ではTIMP-2を同時に作用させ浸潤を抑制した場合の効果につき検討を行った。本年度は、昨年度行ったTIMP-2の製剤であるBB94を組み合わせた場合に引き続き、TIMP-2を発現するプラスミドベースのdefective HSV vectorの作製を行い、それを用いてtranswell chamberを用いたin vitroの系で検討を行った。Matrigelをコートした膜上層に、ヒト神経膠芽腫の細胞株であるU87-MG細胞を培養した場合(control)、それにG207の感染のみを行った場合、BB94のみを添加した場合、TIMP-2発現defective HSV vectorを感染させた場合、の4種類につき、下層への移動細胞数を測定することで細胞の浸潤能、および細胞障害程度を定量化した。その結果、defective HSV vectorを感染させた場合が最も治療効果が高まることが確認された。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Rabkin SD.,Yazaki T.et al: "Gene Therapy : Targeting tumor cells for destruction." Hum Cell. 9. 265-276 (1997)
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[Publications] Hunter WD.,Yazaki T.et al: "Intracerebral inoculation of replication-competent herpes simplex virus mutant G207 in non-human primates." J Neurosurg.(in press).
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[Publications] Yazaki T.,Uyemura K.et al: "Experimental gene therapy of gliomas by herpes simplex viruses." J.Neurochem.69. S131- (1997)
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[Publications] Yazaki T.,Uyemura K.et al: "Experimental gene therapy for gliomas by both replication-competent and replication-defective herpes simplex viruses." Soc.Neurosci.Abst.23. 2447- (1997)
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[Publications] Yazaki T.,Uyemura K.et al: "Defective herpes simplex virus vectors for the study of neural regeneration." Keio J.Med.46 Suppl. A67 (1997)
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[Publications] Yazaki T.,Uyemura K.et al: "Functional analysis of the effect of tissue inhibitor of metalloproteinase-2 on the migration and invasion of human malignant glioma cells." Neurochem.Res.22. 872- (1997)
