サイトカインにより活性化されるアストロサイトの神経栄養効果-ニューロン・グリア相互作用の解明ならびに傷害された神経機能回復のための基礎研究-

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671615
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70166940)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島崎 賢仁 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00265836) ; 各務 宏 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80255471) ; 佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70245512) ; 稲葉 真 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00245507)
• Keywords: サイトカイン / ニューロン / アストロサイト / 神経栄養因子 / 細胞接着因子

Research Abstract

当教室では、サイトカインによる活性化されたアストロサイトが、脳損傷時の神経機能維持、再生に重要な役割を果たしていると想定し、fibroblast growth factor(FGF)、interleukin-1β(IL-1β)、tumor necroting factor-α(TNF-α)、epidermal growth factor(EGF)、transforming growth factor-β1(TGF-β1)などの、脳障害の際に供給される各種サイトカインが、アストロサイトによるNGFをはじめとする様々な神経栄養因子の産生もしくは分泌を増強することを明らかにしてきた。
本年度、我々は、培養アストロサイトに発現する18、22、24-kD bFGF isoformのうち、IL-1はアストロサイトの細胞質から核内に移行することを明らかにし、神経再生過程におけるbFGF isoformの発現の重要性が示唆された。
アストロサイトに発現する細胞接着因子であるneural cell adhesion molecule(NCAM)も、神経細胞の移動、神経突起の誘導・伸長などに関与し、神経栄養効果を有している。我々は、TGF-β1がアストロサイトのNCAM発現量を増強することを示したが、本年度は、サイトカインによるNCAMの発現制御についてさらに検討中である。
我々は、アストロサイト培養上清中には脳幹コリン作動性運動神経細胞のChAT活性を増強する神経栄養因子が存在することを示し、この因子は既存の栄養因子とは異なる新たな生理活性物質であることを明らかにした。本年度は、サイトカインにて刺激したアストロサイト培養上清の目的とする分画を作成中であるが、現在のところ、含有する複数の蛋白の構造決定には至っていない。

Research Products

• [Publications] Kamiguchi H.,Yoshida K.,et al: "Cytokine-induced selective increase of high molecular weight-bFGF isoforms and their subcellular kineties in cultured rat hippoeampal astroeytes." Neurochemical Research. 21. 701-706 (1996)
• [Publications] Inaba M.,Yoshida K.,Shimazaki K.,et al.: "Modulation of NCAM expression in cultured astrocytes and neurons by eytokines." Restorative Neurology and Neuroscinece. 10. 174 (1996)
• [Publications] 上口裕之、吉田一成、島崎賢仁ら: "培養アストロサイトにおけるbFGF isoformの発現パターンおよび細胞内局在におよぼすサイトカインの影響" 神経組織の成長・再生・移植. 8. 15-16 (1996)