1997 Fiscal Year Annual Research Report
サイトカインにより活性化されるアストロサイトの神経栄養効果-ニューロン・グリア相互作用の解明ならびに傷害された神経機能回復のための基礎研究-
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08671615
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70166940)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 新 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20276273)
島崎 賢仁 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (00265836)
各務 宏 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80255471)
佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (70245512)
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| Keywords | サイトカイン / ニューロン / アストロサイト / 神経栄養因子 / 細胞接着因子 |
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| Research Abstract |
当教室では、サイトカインにより活性化されたアストロサイトが、脳損傷時の神経機能維持、再生に重要な役割を果たしていると想定し、fibroblast growth factor (FGF)、interleukin-1 β(IL-1β)、tumor necroting factor-α (TNF-α)、epidermal growth factor (EGF)、transforming growth factor-β 1 (TGF-β1)などの、脳障害の際に供給される各種サイトカインが、アストロサイトによるNGFをはじめとする様々な神経栄養因子の産生もしくは分泌を増強することを明らかにしてきた。
本年度、我々は、HGFの膜受容体であるc-Met蛋白が、培養アストロサイトに発現する事を明らかにした。さらに、サイトカインによるc-Metの発現調節につき検討中である。
アストロサイトに発現する細胞接着因子であるneural cell adhesion molecule (NCAM)も、神経細胞の移動、神経突起の誘導・伸長などに関与し、神経栄養効果を有している。我々は、TGF-β1がアストロサイトのNCAM発現量を増強することを示したが、本年度は、サイトカインによるNCAMの発現制御についてさらに検討中である。
我々は、アストロサイト培養上清中には脳幹コリン作動性運動神経細胞のChAT活性を増強する神経栄養因子が存在することを示し、この因子は既存の栄養因子とは異なる新たな生理活性物質であることを明らかにした。本年度は、サイトカインにて刺激したアストロサイト培養上清の目的とする分画を作成中であるが、現在のところ、含有する複数の蛋白の構造決定には至っていない。
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[Publications] Kamiguchi H.,Yoshida K.,et al.: "Cytokine-induced selective increase of high molecular weight-bFGF isoforms and their subcellular kinetics in cultured rat hippocampal astrocytes." Neurochemical Research. 21. 701-706 (1966)
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[Publications] Inaba M.,Yoshida K.,Shimazaki K.,et al.: "Modulation of NCAM expression in cultured astrocytes and neurons by cytokines." Restorative Neurology and Neuroscience. 10. 174- (1996)
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[Publications] 上口裕之、吉田一成、島崎賢仁ら: "培養アストロサイトにおけるbFGF isoformの発現パターンおよび細胞内局在におよぼすサイトカインの影響" 神経組織の成長・再生・移植. 8. 15-16 (1996)
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[Publications] 稲葉真、吉田一成、佐々木光、各務宏ら: "アストロサイト、神経細胞におけるNCAMの発現調節の検討" 神経組織の成長・再生・移植. 8. 45-46 (1996)
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[Publications] Shimazaki K.,Inaba M.,Yoshida K.,et al.: "Regulation of membranous proteins expression by cytokines in cultured rat hippocampal astrocytes." Society for Neuroscience Abstracts. 23. 883- (1997)
