一過性局所脳虚血による脳障害に及ぼす特異的σリガンドの治療効果に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671713
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 西川 俊昭 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50156048)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 謙二 吉富製薬株式会社, 創薬第一研究所, 研究員 ; 佐藤 重仁 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (30143176)
• Keywords: 一過性局所脳虚血 / シグマ受容体 / シグマ受容体リガンド / 脳保護作用

Research Abstract

平成8年度
1)一過性局所脳虚血に対するPPBPの治療効果に関する研究
ウィスター系ラットのオスでハロセン麻酔下に大腿動・静脈にカテーテルを挿入し、それぞれ血圧・動脈血液ガスの測定、および薬液の注入に使用した。右総頚動脈より中大脳動脈分岐点まで4-0ナイロン糸を2cm挿入した。虚血1時間後より、σレセプタに親和性の高いPPBP〔4-pheny-1-(4-phenylbutyl)piperidine〕または生理食塩水を静脈内持続注入した。虚血2時間後、再度ハロセン麻酔下にナイロン糸を抜去し、麻酔から覚醒させ、22時間の再潅流後ハロセン麻酔下に断頭し、脳を取りだし、2mmの厚さにスライスした。2%の2,3,5-triphenyletrazolium chlorideにより、脳切片を染色し、出来上がった切片をマクロレンズで、写真撮影し、その写真をイメージスキャナでコンピュータに取込み、傷害面積を測定し、大脳半球および、線条体の傷害体積とその比率を求めPPBPの効果を判定した。線状帯の傷害体積は、コントロール群は44±4mm^3に対して、PPBPで治療した群が19±4mm^3と小さかった。しかし、大脳皮質の傷害体積は統計学的な有意差を認めなかった(コントロール群136±27mm^3,PPBP,80±28mm^3)。
この結果から、一過性の局所脳虚血に対して、σ受容体リガンドの投与は治療効果があることを示唆している。