1997 Fiscal Year Annual Research Report

尿路悪性腫瘍の発生・進展に関与する癌関連遺伝子の解析

Research Project

Project/Area Number	08671840
Research Institution	KITASATO UNIVERSITY
Principal Investigator	内田豊昭北里大学, 医学部, 講師 (70146489)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岩村正嗣北里大学, 医学部, 講師 (20176564) 穎川晋北里大学, 医学部, 講師 (60160347) 小柴健北里大学, 医学部, 教授 (40050380)
Keywords	前立腺癌 / 腎細胞癌 / 膀胱腔癌 / アンドロゲンリセプター / 癌抑制遺伝子 / ゲノム不安定性
Research Abstract	尿路悪性腫瘍における各種癌関連遺伝子群、特に遺伝子修復能を意味するマイクロサテライトマーカーを用いたゲノム不安定性と各種修復関連遺伝子の異常、さらに癌抑制遺伝子の一つであるBRCA1遺伝子の異常の有無と前立腺癌におけるホルモン抵抗性機序におけるアンドロゲンリセプター遺伝子の変異について検討し、以下のような結果が得られた。膀胱癌、精巣腫瘍におけるゲノム不安定性の検索では、10〜20%に異常が認められた。また、これらゲノム不安定性に関与するhMSH2,hMSH3,hMSH6,TGFb receptor type II,insulin like growth factor receptor,またアポトーシスと関連するBax遺伝子の検索では、ゲノム不安定性陽性例の約10%にhMSH3,hMSH6,TGFb receptor type II,Bax遺伝子の変異が認められた。われわれの検討では、散発性癌でゲノム不安定性を示す場合は、遺伝性非ポリポ-シス大腸癌と発生機序が少し異なるのではないかと思われた。また前立腺癌における染色体17q21領域のloss of heterozygosity(LOH)とBRCA1遺伝子の検索では24例中4例(16.7%)にLOHが認められ、うち1例にexon13の点突然変異が認められた。また陽性例の妹が55歳で卵巣癌で癌死しており、家族性の素因が考えられた。前立腺癌におけるアンドロゲンリセプターおよび5a-還元酵素遺伝子の異常、ならびにアンドロゲンリセプターexonA領域にあるCAGリピート数につき正常コントロール群、前立腺肥大症群、前立腺癌の3群につき検討した。前立腺癌におけるアンドロゲンリセプター遺伝子の変異はホルモン抵抗性となった。stage D2症例の6例中1例(16.7%)に変異が認められた。前立腺原発巣に比して、骨などの遠隔転移巣では高率に変異が認められるとの報告があり、ホルモン抵抗性の機序としてアンドロゲンリセプター遺伝子の変異はある程度関連していることが示唆された。なお、5a-還元酵素遺伝子の変異やアンドロゲンリセプターexonA領域にあるCAGリピート数の異常は認められなかった。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toyoaki Uchida: "Microsatellite instability in transitional cell carcinoma of the urinary tract ans its relationship to clinicopathological variables and smoking." Int.J.Cancer. 69. 142-145 (1996)
[Publications] Toyoaki Uchida: "Mutation and microsatellite analysis of the androgen receptor gene in human prostate cancer." Int.J.Oncology. 11. 551-556 (1997)
[Publications] Shin Egawa: "The ratio of free to total serum prostate specific antigen and its use in differential diagnosis od prostate carcinoma in Japan." Cancer. 79. 90-98 (1997)
[Publications] Shin Egawa: "Deoxyribonucleic acid ploidy status as no basis for pathologic stage prediction in clinically resectable prostate cancer." Urology. 47. 548-552 (1996)
[Publications] Shin Egawa: "Significance of preoperative parameters for predicting tumor volume in nonpalpable prostate cancer." Jpn.J.Clin.Oncol.25. 356-361 (1996)
[Publications] Shin Egawa: "Risk of progression and dying of clinically localized prostate cancer in Japan." World J.Urology. 14. 363-369 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

尿路悪性腫瘍の発生・進展に関与する癌関連遺伝子の解析

Principal Investigator

内田 豊昭 北里大学, 医学部, 講師 (70146489)

Research Products

[Publications] Toyoaki Uchida: "Microsatellite instability in transitional cell carcinoma of the urinary tract ans its relationship to clinicopathological variables and smoking." Int.J.Cancer. 69. 142-145 (1996)

[Publications] Toyoaki Uchida: "Mutation and microsatellite analysis of the androgen receptor gene in human prostate cancer." Int.J.Oncology. 11. 551-556 (1997)

[Publications] Shin Egawa: "The ratio of free to total serum prostate specific antigen and its use in differential diagnosis od prostate carcinoma in Japan." Cancer. 79. 90-98 (1997)

[Publications] Shin Egawa: "Deoxyribonucleic acid ploidy status as no basis for pathologic stage prediction in clinically resectable prostate cancer." Urology. 47. 548-552 (1996)

[Publications] Shin Egawa: "Significance of preoperative parameters for predicting tumor volume in nonpalpable prostate cancer." Jpn.J.Clin.Oncol.25. 356-361 (1996)

[Publications] Shin Egawa: "Risk of progression and dying of clinically localized prostate cancer in Japan." World J.Urology. 14. 363-369 (1996)

内田豊昭北里大学, 医学部, 講師 (70146489)