胎盤ならびに卵巣機能に及ぼすアドレノメジュリンの影響に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671873
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 久保田 俊郎 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (50126223)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 麻生 武志 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (60093176)
• Keywords: アドレノメジュリン / 胎盤機能 / 特異的RIA / 妊娠・分娩・産褥 / 血中濃度 / 免疫組織染色

Research Abstract

副腎の褐色細胞種により見出された新しい血管拡張性の降圧ペプチドであるアドレノメジュリン(AM)と、胎盤機能との関連性について生化学的・分子生物学的に検討した。本年度は、新しく開発されたAMのradioimmunoassay(RIA)を用いて、ヒト妊娠・分娩・産褥期における妊婦血中AMの動態を明らかにすると同時に、他の種々の胎盤性ホルモンとの相関性について検討した。また、AMのヒト胎盤における発現についても検討を加えた。
妊娠初期、中期、後期における正常妊娠症例より同意のもとに静脈採血し、同時に産褥期婦人や非妊娠婦人からも採血し血中AM値を測定した。測定方法は、血漿はSepak C-18 Cartrigeを用い70%アセトニトリルにて蛋白抽出した後、特異的RIAにて測定した。この際、母体血中hCG、hPL、エストラジオール(E_2)、プロゲステロン(P)も同時に測定し、胎盤機能との相関を求めた。さらに、ヒト妊娠初期および満期胎盤組織におけるAMの免疫組織染色をABC法を用いて行い、AMの存在とその分布について検討した。
血中AM、非妊娠時3.0±0.4fmol/ml(mean±SE)、妊娠初期3.4±0.7、中期3.5±1.9、後期7.3±2.8、産褥期4.1±1.9を呈し、妊娠後期は初期・中期に比し有意な高値を示し産褥期にて低下した。AMとE_2、P、hPLとの相関係数は各々0.53、0.64、0.53で有意な相関を認めたが、hCGとの相関はなかった。免疫組織染色により、ヒト胎盤中の羊膜上皮細胞にAMの免疫活性の発現が確認されたが、初期・満期の絨毛細胞や脱落膜細胞には発現はみられなかった。以上により、AMは母体血中において妊娠後期に有意に上昇すること、AMは胎盤由来のE_2・P・hPLと相関すること、そして胎盤の羊膜上皮細胞にAMの発現がみられることにより、胎盤機能との深い関連性が証明された。

Research Products

• [Publications] 小林康祐,久保田俊郎他: "新しい降圧ペプチド・アドレノメジュリンの妊娠期・産褥期における母体血中動態の検討" 日本内分泌学会雑誌. 72・2. 384 (1996)
• [Publications] Kobayashi K,Kubota T et al.: "Study on immunoreactive adrenomedullin in maternal plasma during human pregnancy" 10th international Congress of Endocrinology Abstrace. 846 (1996)
• [Publications] 小林康祐,久保田俊郎他: "血管作動性ホルモン・アドレノメジュリンの妊娠各期・産褥期における母体血中動態と胎盤機能との関連性に関する検討" 日本産科婦人科学会雑誌. 48.Suppl. S-185 (1996)
• [Publications] 久保田俊郎他: "生殖生理におけるNo9役割-卵巣機能・受精着床への影響-" 第20回日本産科婦人科栄養・代謝研究会抄録集. 15 (1996)
• [Publications] Masuda M,Kubota T et al.: "Nitric oxide inhibits steroidogenesis in porcine granulosa cells" 10th international Congress of Endocrinology Abstrace. 582 (1996)