1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08671881
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
藤本 次良 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (80199372)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
玉舎 輝彦 岐阜大学, 医学部, 教授 (70079870)
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| Keywords | 婦人科癌 / 浸潤・転移 / 性ステロイド / 核内受容体 / カドヘリン / FGF / VEGF / PD-ECGF |
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| Research Abstract |
エストロゲン受容体のエキソン5のスプライシング・バリアント(ER E5SV)が過剰発現することやプロゲストロン受容体のA型の発現が障害されることが婦人科癌の転移能の獲得に関連していることがわかった。これらの性ステロイド受容体の異常発現を遺伝子治療で克服できる可能性も考えられた。
一方、婦人科癌に発現している主な血管新生因子はbasic fibroblast growth factor (FGF), vascular endothelial growth factor(VEGF), platelet derived endothelial growth factor(PD-ECGF)などである。VEGFやPD-ECGFは、分化度の高い子宮内膜癌や子宮内膜癌の初期癌に高発現であった。FGFは分化度の低い子宮内膜癌や子宮内膜癌の進行症例に高発現であった。したがって、VEGFやPD-ECGFは、内膜細胞が癌化後初期病巣である期間に内膜癌の発育に関連すると考えられ、FGFは進行後の病変の増殖に関連し、転移巣の進展にも関連すると考えられた。これらの血管新生因子の発現における性ステロイドの影響は次の通りであった。子宮内膜癌において癌細胞に発現するVEGF、癌細胞および癌間質に発現するFGF癌間質に発現するPD-ECGFはエストロゲンで誘導されることがわかった。FGFはVEGFのエストロゲンによる誘導はプログスチンで抑制できることがわかった。すなわち、臨床上患者の予後と密接に関連する転移巣の増殖に関して、子宮内膜癌の血管新生能はFGFを一つのインディケタ-とすることができ、抗エストロゲン作用をもつプロゲスチンは、エストロゲンによって誘導された血管新生能を制御できる症例があることがわかった。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Fujimoto J, et al.: "Artiestrogenic compounds inhibit estrogen-induced expressions of basic fibroblast growth factor and its mRNA." Gen Pharmac. 28. 215-219 (1997)
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[Publications] Fujimoto J, et al.: "Ovarian steroids regulate the expression of basic fibroblast growth factor and its mRNA in fibroblasts." Ann Clin Biochem. 34. 91-96 (1997)
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[Publications] Fujimoto J, et al.: "Expression of basic fibroblast growth factor and its mRNA in advanced uterine cervical cancers." Cancer Lett. 111. 21-26 (1997)
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[Publications] Fujimoto J, et al.: "Plausible novel therapeutic strategy of uterine endometrial cancer with reduction of basic fibroblast growth factor." Cancer Lett. 113. 187-194 (1997)
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[Publications] Fujimoto J, et al.: "Expression of estrogen receptor exon 5 splicing variant mRNA in gynecological cancers." J Steroid Biochem Molec Biol. 60. 25-30 (1997)
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[Publications] Fujimoto J, et al.: "Clinical implication of expression of progesterone receptor form A and B mRNA in secondary spreading of gynecologic cancers." J Steroid Biochem Molec Biol. 62. 449-454 (1997)
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[Publications] Fujimoto J, et al.: "Endometriosis Today Chapter 54" The Parthenon Publishing Group, 478 (1997)
