1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08671882
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
玉腰 浩司 名古屋大学, 医学部, 助手 (30262900)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野村 誠二 名古屋大学, 医学部, 助手 (20242860)
岡本 知光 名古屋大学, 医学部, 助手 (70252236)
吉川 史隆 名古屋大学, 医学部, 講師 (40224985)
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| Keywords | MMP / TIMP / レチノイン酸 |
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| Research Abstract |
基底膜の構成成分を含むマトリゲルを用いた浸潤能アッセイにより、レチノイン酸によりμMのオーダーから濃度依存性、時間依存性に浸潤細胞が減少し、将来、臨床での癌細胞浸潤抑制が期待された。更に、レチノイン酸添加後のTIMP-1をTIMP-1のcDNAを用いてノーザンハイブリダイゼイションを施行し、mRNAレベルでTIMP-1が増強されることを確認した。培養上清中のMMPとTIMPの酵素活性の変化をザイモグラフィーおよびリバースザイモグラフィーにより検討したところ、MMP-2、MMP-9ともに濃度依存性、時間依存性に抑制された。培養上清中のTIMP-1をEIA法により測定するとRNAレベルと同様に濃度依存性、時間依存性に増強されていた。
一方、手術により摘出した正常組織を無血清培地上で初期培養し、その培養上清中のMMPとTIMPの酵素活性をザイモグラフィーおよびリバースザイモグラフィーにより検討したところ、腹膜では他の正常組織に比べて、MMP-9の分泌が多かった。また卵巣ではTIMP-1が強く、これらの組織特異的な分泌について更に研究している。この組織培養液を卵巣癌細胞株に添加すると、腹膜ではMMP-9を卵巣ではTIMP-1を他の正常組織培養液に比して有意に強く誘導した。現在誘導する因子を同定中であるが、特に腹膜については培養上清を分子量分画に分けて調べており分子量100kd以上においては卵巣癌細胞株でMMP-9を強く誘導することが明らかとなった。
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[Publications] 前田修: "婦人科悪性腫瘍における細胞外マトリックス分解酵素" Oncology and Chemotherapy. 12. 96-100 (1996)
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[Publications] 吉川史隆: "婦人科癌組織および細胞株におけるマトリックス分解酵素の分泌・調節機構-転移阻止へのアプローチ-:シンポジウム婦人科癌の浸潤と転移-その基礎と臨床-" 日本産婦人科学会雑誌. 48. 618-622 (1996)
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[Publications] K.Tamakoshi: "Oifferent pattern of zymography between human gyecologic normal and malignant tissues." Am.J.Obstet.Gynecol.171. 478-484 (1994)
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[Publications] N.Kato: "Suppression of gelatinase production with decreased invasiveness of choriocarcinoma cells by human recombinant interferon beta." Am.J.Obstet.Gynecol.172. 601-605 (1995)
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[Publications] K.Tamakoshi: "Characterization of extracelluler matrix-degrading proteinase and its inhibitor in gynecologic cancer tissues with clinically different matastatic forms." Cancer. 76. 2565-2571 (1995)
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[Publications] N.H.Obata: "Effects of interleukin-6 on in vitro cell attachment,migration and invasion of human ovarian carcinoma." Anticancer Res.(1996)
