陣痛発来・早産に関わる局所因子群の血小板活性化因子を介するネットワーク

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08671907
• Research Institution: OITA MEDICAL UNIVERSITY
• Principal Investigator: 楢原 久司 大分医科大学, 医学部, 講師 (60211447)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松井 尚彦 大分医科大学, 医学部, 助手 (00264341)
• Keywords: 血小板活性化因子 / 陣痛発来 / 早産 / 脱落膜 / マクロファージ / サイトカイン / エストロゲン / エンドトキシン

Research Abstract

血小板活性化因子(platelet-activating factor:PAF)の陣痛発来、早産における役割を明らかにするため、脱落膜マクロファージから分泌されるPAF不活性化酵素(PAF-acetylhydrolase:PAF-AH)の産生調節因子とその作用について検討した。
陣痛発来前の帝王切開時の胎盤より脱落膜組織を分離した。細切した組織をコラゲナーゼ、ヒアルロニダーゼ処理後、フィコール比重遠心法を用いて、細胞浮遊液を得た。この細胞を10%牛胎児血清添加の培地(IMDM)にて、種々の濃度の添加物質または中和抗体・アンタゴニストの存在下に37℃、5% CO_2-95% airのもとで培養した。添加物としては、PAF、エンドトキシンであるLPS、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ、M-CSF等のサイトカイン、エンドセリン、エストロゲン、プロゲステロンを用いた。培養上清中のPAF-AH活性は、Miwaらの方法を用いて測定した。
PAF、LPS、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ、エンドセリン、エストロゲンは、すべて濃度依存性に脱落膜マクロファージからのPAF-AHの分泌を抑制した。PAF、サイトカイン、エンドセリンの抑制効果は、PAF受容体拮抗物質(CV2068)および対応する抗体によりそれぞれ特異的に阻止された。一方、M-CSF、プロゲステロンは脱落膜マクロファージからのPAF-AHの分泌を濃度依存性に促進した。プロゲステロンはエストロゲンの抑制作用に対し部分的に拮抗した。現在、羊膜細胞および羊膜細胞株(WISH)においてPAF受容体の遺伝子発現に及ぼす上記の活性物質の影響を検討中である。
以上のことからは、陣痛発来や早産に関わっているとされる種々の上記の生理活性物質は、脱落膜マクロファージからのPAF-AHの分泌、ひいてはPAFの濃度を調節し、PAFの持つプロスタグランジンE_2産生促進作用や子宮筋収縮作用を制御し、陣痛の発来に際し、母児間の局所においてPAFを介するネットワークを構築していることが示唆される。

Research Products

• [Publications] Hisashi Narahara: "Platelet-activating factor in human decidua:Its role in parturition and preterm labor." Trophoblast Research. 9. 99-107 (1997)
• [Publications] Kouei Muguruma: "Platelet-activating factor in reproduction." Infertil,Reprod,Med.Clin.North Am. 8. 1-24 (1997)
• [Publications] Nisashi Narahara: "In-vitro Biology of Sex Steroid Hormone Action." Ed.by H.Kuramoto et al. Chnrchill Livingstone,Tokyo, 12 (1996)
• [Publications] Nisashi Narahara: "Sex Steroid Hormone Action (CD-ROM SAQ0117-Ad0104)" Ed.by H.Kuramoto,Fujitu Co.Lrd Tokyo, 4 (1997)