1997 Fiscal Year Annual Research Report
黄体退縮・排卵・卵胞閉鎖に働く共通のホルモン,メカニズムについて
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08671909
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
遠藤 俊明 札幌医科大学, 医学部, 講師 (90213595)
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| Keywords | 黄体退縮 / 排卵 / 卵胞閉鎖 / GnRH / prostaglandin F2α / growth hormone / matrix metallo proteinase |
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| Research Abstract |
過排卵幼若雌ラットを用いた実験系では、黄体期にgrowth hormone(GH)投与はprolactin(PRL)投与とほぼ同様のluteolytic効果を示した。つまりbromocryptine(Brom)投与3日経過後にGH投与を開始するとBromに引き続きPRLを投与した場合と同様に黄体の組織そのものが縮小するstructural luteolysis(SL)が数日で発生する。この時PRLの時と同様にmatrix metalloproteinse(MMP)の活性化増強とapoptosisがおきる。また更にgonadotropin releasing hormone agonistを黄体完成期から投与する事によってもSLが再現出来た。これも同様に黄体のMMP活性の増強とapoptosisが検出された。この時のpro-MMP-2の活性化するmembrane type-MMPの活性化が同時に起こっている事が明らかになった。
ヒト月経黄体を用いて、黄体期初期、中期、末期、月経期のMMP-2発現を検討した。gelatin zymographyでもnorthern blottingでも黄体期末期、月経期の黄体にMMP-2発現の増強が明らかになった。また黄体の膜分画を用いたzymographyにより、pro-MMP-2の活性化作用もやはり黄体期末期、月経期で増強していた。northern blottingでもMT1-MMPの発現増強が明らかになった。更に、MMPのinhibitorであるtissue inhibitor of metalloproteinase(TIMP)の発現は黄体期末期、月経期の黄体中TIMP-2発現がやや増加し,TIMP-2の存在下にMT-MMPがpro-MMPを活性化する事が推察された。その時TIMP-1の発現は減少していた。これらがあいまって細胞外マトリックスのremodelingがおこる事がヒト黄体のSLのメカニズムの一つである事が示唆された。またapoptosisの存在も確認されヒト黄体のSLとラットのSLの共通性が明らかとなった。
以上より黄体退縮過程において排卵過程で見られるようなMMPの活性化と卵胞閉鎖過程で見られるapoptosisが起こっているという共通のメカニズムが存在する事が明らかになった。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] 木谷 保: "ラット黄体のPRL induced structural luteolysis における細胞周期依存型アポトーシスについて" 日本産婦人科学会雑誌. 49. S323 (1997)
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[Publications] 後藤妙恵子: "GnRHaによるrat structural luteolysisにおけるMT-MMPの関与について" 日本産婦人科学会雑誌. 49. S405 (1997)
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[Publications] 北島義盛: "ラット黄体のglyceralckhyde-3-phosphote dehydrogenase mRNA発現に対するprolactin投与による影響" 日本不妊学会雑誌. 42・3. 319 (1997)
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[Publications] Toshiaki Endo: "Effects of estradiol and an aromatase inhibitor on progesterone production in human cultured luteal cells" Gynocdogical Endocrnology. (in press). (1998)
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[Publications] Tamotsu Kiya: "Apoptosis and PCNA expression induced by prolactin in structural invo lution of the rat corpus luteum." Joarnal of Endocrinological Investigation. (in press). (1998)
