1997 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
08671939
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
大槻 勝紀 大阪医科大学, 医学部, 教授 (50140166)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
植木 実 大阪医科大学, 医学部, 教授 (40084892)
辻本 賀英 大阪大学, 医学部, 教授 (70132735)
伊藤 裕子 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40148432)
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Keywords | 子宮内膜 / アポトーシス / Bcl-2蛋白 / bcl-2ノックアウトマウス / 月経 / TUNEL染色 / 電子顕微鏡 / 共焦点レーザー顕微鏡 |
Research Abstract |
bcl-2ノックアウト(KO)マウス(4,7,12週齢)の子宮は、同週齢の正常マウスの子宮に比較して発育が遅延していた。光顕的にはbcl-2KOマウスの内膜腺はほとんど分岐せず、粘膜固有層や子宮筋層は菲薄になっていた。TUNEL染色ではアポトーシスに陥った子宮内膜腺細胞が多く観察され、隣接した腺細胞により貪食されていた。興味あることは、子宮筋層にも平滑筋細胞のアポトーシス像が認められた(Daikoku et al.,Medica Electron Microscopy,in press)。このことは以前われわれが報告したごとく(Otsuki et al.,Lancet,1994)、子宮内膜はBcl-2蛋白を増殖期に、子宮筋層は性周期を通じて恒常的に発現することにより、アポトーシスから免れているといった結果を支持するものである。また新たに考案した電顕的TUMEL法を用いて、ヒト子宮内膜における断片化したDNAを定量化した。本法により分泌期の内膜腺細胞にアポトーシスが好発することが証明された(Inoki et al.,J.Histotechnology,1997;大槻、小児外科、1997)。また子宮内膜のアポトーシスを引き起こす刺激の候補としてFasおよびFas ligandの発現についてヒト子宮内膜を用いて検討した。ヒト子宮内膜でのFasおよびFas ligandの発現はともに増殖期には弱く、分泌期に強く発現していた。また免疫電顕により、これらの蛋白はともにゴルジ装置、小胞および細胞膜上に観察された。すなわち子宮内膜腺細胞はFasおよびFas ligandをautocrineすると考えられた(Otsuki,et al.,Endometriosis Today,1998)。
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[Publications] O.Marukawa: "Molecular cloning of the breakpoint of t(11;22)(q23;q11)chromosome translocation in an adult acute myelomonocytic leukemia." British J Heamatol. 92. 687-691 (1996)
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[Publications] S.Shimizu: "Induction of apoptosis as well as necrosis by hypoxia and predominant prevention of apoptosis by Bcl-2 and Bci-XL_1." Cancer Res. 56. 2161-2166 (1996)
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[Publications] 大槻勝紀: "アポトーシスの形態学的解析法" 小児外科. 29. 1099-1104 (1997)
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[Publications] C.Inoki: "Image analysis and ultrastructual detection of DNA strand breaks in human endometrium by in situ end-labeling techniques." J.Histotechology. 20. 321-328 (1997)
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[Publications] Y.Ito: "Localization of apoptotic cells in the human epidermis by an in situ DNA nick end labeling method using confocal reflectant laser microscopy." J.Histochem.Cytochem. (in Press).
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[Publications] E.Caikoku: "The induction of apoptosis in ovaries and uteri of bul-2 deficient mice." Medical Electron Microscopy. (in Press).
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[Publications] Otsuki Y.: "Endometriosis Today" Parthenon Publishing, 478 (1998)
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[Publications] Otsuki Y.: "Molecular Histochemical Techniques" Springer-Verlag(in press),