実験的自己免疫性及メラニン蛋白起因性ぶどう膜炎に対するFTY-720の治療効果

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08672046
• Research Institution: KURUME UNIVERSITY
• Principal Investigator: 疋田 直文 久留米大学, 医学部, 助教授 (80173152)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 黒瀬 真一 久留米大学, 医学部, 助手 (40225298) ; 池田 英子 久留米大学, 医学部, 助手 (70222875) ; 渡邉 志穂 久留米大学, 医学部, 助手 ; 吉村 浩一 久留米大学, 医学部, 講師 (30240352) ; 望月 學 久留米大学, 医学部, 教授 (10010464)
• Keywords: 実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU) / メラニン起因性ぶどう膜炎(EMIU) / FTY720 / ラット

Research Abstract

1.目的:新しい免疫抑制剤FTY720の免疫抑制効果を実験的自己免疫性ぶどう膜炎(EAU)とメラニン起因性ぶどう膜炎(EMIU)を用いて解析した。
2.方法:動物はラットを使用した。(1)EAUは、網膜可溶性抗原(S抗原)、EMIUは、メラニン抗原で免疫した。EAUでは免疫日より16日間0.03-0.1mg/kg/日のFTYの全身投与(抑制)あるいは、0.3mg/kg/日の用量を5日間全身投与(治療)した。(2)EMIUは、0.03-0.3mg/kg/日を免疫日より15日間(抑制)、0.1・0.3mg/kg/日(治療)を発症後、7日間全身投与した。局所投与は、0.01-0.1%FTY点眼薬(4回/日)を免疫後より16日間(抑制)と発症後より6日間(治療)右眼に行なった。臨床所見、病理組織所見、リンパ球増殖反応、血清の抗S抗原抗体価、FTYの血中濃度、抹消血液像などによりFTYの効果を解析した。
3結果:(1)EAUならびにEMIUでは、FTY0.03mg以上で、用量依存的に各々の発症を抑制し、EAUではS抗原に対するリンパ球増殖反応および血清抗体価を抑制した。EAUでは0.3mg、EMIUでは0.1・0.3mgの用量で治療効果も認められた。FTY0.1mgの14日間投与後の血中濃度は3.3ng/mlであった。FTY720点眼薬も用量依存的にEMIUの発症を抑制し、0.1%では治療効果も認められた。局所投与での抑制および治療効果は非点眼眼にもみられ、両眼の抑制・治療効果に差はなかった。0.1%FTYの16日間点眼後の血中濃度は2.8ng/mlであった。FTY720の全身あるいは局所投与により、抹消血中の選択的リンパ球の減少がみられた。
4.結論:FTY720のEAUおよびEMIUに対する発症抑制ならびに治療効果が認められたことより、今後ヒトのぶどう膜炎に対する治療の選択肢のひとつと考える。