1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒルシュスプルング病及び類縁疾患の原因遺伝子に関する臨床分子遺伝学的研究

Research Project

Project/Area Number	08672059
Research Institution	Kyoto Prefectural University of Medicine
Principal Investigator	下竹孝志京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90254341)
Keywords	ヒルシュスプルング病 / 臨床遺伝学 / RET遺伝子
Research Abstract	本研究プロジェクトでは、(1)遺伝性ならびに散発性のヒルシュスプルング病におけるRET proto-oncogeneの遺伝子変異を検索することによってヒルシュスプルング病及び類縁疾患の発生に関与する遺伝学的背景を明らかにし、(2)ヒルシュスプルング病類縁疾患、特にhypoganglionosis等における遺伝子変異を検索し、ヒルシュスプルング病ならびに類縁疾患の分子遺伝学上の共通点と相違点を明らかにすることを目的として行った。ヒルシュスプルング病ならびに類縁疾患患児100名に関する家族歴を、H病のほか皮膚白斑や虹彩色素異常、内耳性難聴の有無等に着目して検討した。その結果、ヒルシュスプルング病のみならずMEN第2A型やWaardenburg症候群など複数の多彩な病態の発生の合併が明らかになった。これらの臨床的特徴をもとに臨床分子遺伝学的研究に移った。患児末梢血液よりDNAを抽出しRET proto-ooncogene,GDNF,Endothelin gene等の遺伝子変異についてPCR(polymerase chain reaction)ならびにdirect sequence法を主体に遺伝子解析を進めた。その結果、ヒルシュスプルング病およびMEN第2A型、第2B型の各家系において、RET proto-oncogneのgermline mutaition を見い出した(exon5,7,10,111,13,15,16,1,17)。これらの変化は病態の発生と密接に関わりを持つものと考えられ、今後臨床への応用が可能と考えられた。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Germline mutation of the RET proto-oncogene in children with total intestinal aganglinosis." Journal of Pediatric Surgery. 32(3). 498-500 (1997)
[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Germline mutations of the RET proto-oncogene in pedigre with MEN type 2A." Journal of Pediatric Surgery. 31(6). 779-781 (1996)
[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Absence of rectoanal inhibitory reflex in children with multiple endocrine neoplasia type 2B." Journal of Pediatric Surgery. 33(IN PRESS).
[Publications] Y.Kubota,T.Shimotake: "Development of anorectal malformations in mice model using etretinate." Journal of Pediatric Surgery. 33(1). 127-129 (1998)
[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Impaired proliferative activity of mesenchymal cells affects the migratory pathway for neural crest cells." Journal of Pediatric Surgery. 30(3). 445-447 (1995)
[Publications] N.Iwai, G.Iwata et al.: "Is a new biofeed back therapy for fecal incontinence in patients who have anorectal malformations?" Journal of Pediatric Surgery. 32(11). 1626-1629 (1997)
[Publications] 下竹孝志、岩井直躬: "岡本英二監修 Hirschsprung病類縁疾患病態解明と診断治療の研究" 永井書店, 226 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

ヒルシュスプルング病及び類縁疾患の原因遺伝子に関する臨床分子遺伝学的研究

Principal Investigator

下竹 孝志 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90254341)

Research Products

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Germline mutation of the RET proto-oncogene in children with total intestinal aganglinosis." Journal of Pediatric Surgery. 32(3). 498-500 (1997)

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Germline mutations of the RET proto-oncogene in pedigre with MEN type 2A." Journal of Pediatric Surgery. 31(6). 779-781 (1996)

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Absence of rectoanal inhibitory reflex in children with multiple endocrine neoplasia type 2B." Journal of Pediatric Surgery. 33(IN PRESS).

[Publications] Y.Kubota,T.Shimotake: "Development of anorectal malformations in mice model using etretinate." Journal of Pediatric Surgery. 33(1). 127-129 (1998)

[Publications] T.Shimotake, N.Iwai: "Impaired proliferative activity of mesenchymal cells affects the migratory pathway for neural crest cells." Journal of Pediatric Surgery. 30(3). 445-447 (1995)

[Publications] N.Iwai, G.Iwata et al.: "Is a new biofeed back therapy for fecal incontinence in patients who have anorectal malformations?" Journal of Pediatric Surgery. 32(11). 1626-1629 (1997)

[Publications] 下竹孝志、岩井直躬: "岡本英二監修 Hirschsprung病類縁疾患 病態解明と診断治療の研究" 永井書店, 226 (1996)

下竹孝志京都府立医科大学, 医学部, 助手 (90254341)

[Publications] 下竹孝志、岩井直躬: "岡本英二監修 Hirschsprung病類縁疾患病態解明と診断治療の研究" 永井書店, 226 (1996)