1997 Fiscal Year Annual Research Report
口腔扁平上皮癌の浸潤転移における細胞外基質分解酵素とそのインヒビターの役割
Project/Area Number |
08672315
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Research Institution | The University of Tokushima |
Principal Investigator |
川又 均 徳島大学, 歯学部, 助手 (70224847)
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Keywords | 口腔扁平上皮癌 / 浸潤転移 / 細胞外基質分解酵素 / サイトケラチン20 / 腫瘍マーカー / TSC-22 / トランスフェクション |
Research Abstract |
昨年度、抹消血液中に存在する癌細胞の検出を目的に、抹消血からは検出されない上皮細胞マーカーとしてCytokeratin 20(CK20)mRNAの発現をRT-PCR法により検索を行う実験系を確立した。口腔癌患者抹消血よりCK20mRNAの検出を試みたところ、12例中11例よりCK20mRNAが増幅された。しかしながら、抹消血中から検出されるCK20 mRNAと癌の転移能に明らかな関連が無く、口腔癌は発生の極めて初期に脈管内浸潤を果たしていると考えられる。昨年度の検索でCK20 mRNAが検出された口腔癌患者で、一次治療が終了し癌の再発が認められない症例において、同様の方法を用いてCK20 mRNAの検索を行ったところ、全ての症例において血中からCK20 mRNAは検出されなかった。このことは、抹消血中から検出されるCK20 mRNAが口腔癌の再発をスクリーニングするマーカーになりうることを意味している。現在症例数を増やしこの診断系の正確さを検定すると同時に、口腔扁平上皮癌患者の浸潤転移能から見た予後推定を行っている。 また最近、我々は増殖抑制遺伝子TSC-22をクローニングした。そこで、この遺伝子の癌細胞の浸潤転移に及ぼす影響をヌードマウスモデルを用いて検索した。その結果、TSC-22 遺伝子を導入した腺扁平上皮癌細胞は親株細胞と比較して著明な表現形質の変化が認められなかったが、TSC-22 遺伝子のアンチセンスを過剰発現させた細胞では明らかな腫瘍増殖能の促進が認められた。しかし、導入された遺伝子の明らかな浸潤・転移能への関与は認められなかった。また、頭頸部に発生した転移癌と非転移癌におけるTSC-22 mRNAの発現に明らかな差は認められなかった。
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[Publications] Kawamata et al.: "Possible contribution of active MMP2 to lymph-nade metastasis and secreated cathepsin L to bone Invasion of heusly established oral squamous cancer cell lines." International Journal of Cancer. 70・1. 120-127 (1997)
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[Publications] Tanaka et al.: "Angiogenesis inhibitor TNP-470 suppresses tumorigenesis in rat urinary bladder" Journal of Urology. 157・2. 683-688 (1997)
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[Publications] Kawamata et al.: "Induction of TSC-22 by treatment with a new anti-cancer drug,vesnarinone,In a human salivary gland cancer" British Journal of Cancer. 77・1. 71-78 (1998)
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[Publications] Nakashiro et al.: "Down-regulation of TSC-22(TGP-β stimulated clone-22)markedly enhances the growth of a human solivary gland cancer cell line invitro and invivo" Cancer Research. 58・3. 549-555 (1998)
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[Publications] Kawamata et al.: "Active MMP2 expression and hematogeneous cytokeratin 20 mRNA as a prodictive marker for metastasis and recurrence inoral cancer patients." British Journal of Cencer. (in press). (1998)