1997 Fiscal Year Annual Research Report

遷移金属触媒によるアジリジン類の異性化反応の開拓と高活性イソスターの合成への展開

Research Project

Project/Area Number	08672420
Research Institution	KYOTO UNIVERSITY
Principal Investigator	井深俊郎京都大学, 薬学研究科, 教授 (80025692)
Keywords	アジリジン / 異性化反応 / 遷移金属触媒 / アルケン・イソスター / パラジウム(0)
Research Abstract	研究課題、"遷移金属触媒によるアジリジン類の異性化反応の開拓と高活性イソスターの合成への展開"を遂行するため、この異性化反応が理論及び実用性の両面から系統的研究がなされてない未開拓領域であることをふまえ、以下の検討を加え,ほぼ所期の目的を達成した。 1.アルケン・イソスターを選択的に合成するのに必要なアジリジン環の3位にアルキル基を持つ2-ビニール・アジリジン系化合物は非経験的分子軌道法(ab initio)により2,3-シス体と2,3-トランス体のどちらが安定かを検討した。また計算では1位に置換基を持たない2,3-ジアルキル・アジリジン類は2,3-トランス体のほうがエネルギー的に安定である。しかし、アルケン・イソスターを選択的に合成するのに必要な1位に置換基を有する2-ビニール・アジリジン系化合物では全く反対であり、2,3-シス体の方が安定と言うことを明らかにした。 2.アルケン・イソスターを選択的に合成するのに必要な3-アルキル-2-ビニール・アジリジン系化合物の2,3-シス体の方が2,3-トランス体よりエネルギー的に約1kcal/mol 2,3-シス体の方が安定であることを明らかにした。 3.窒素をalkylsulfonylまたはarylsulfonyl基で保護したキラルな3-アルキル-2-ビニール・アジリジン系化合物を主として光学活性アミノ酸またはキラルな2,3-エポキシ・アルコールから合成した。 4.今日の化学的手段では3-アルキル-2-ビニール・アジリジン系化合物の2,3-シス体または2,3-トランス体のうち2,3-シス体のみを一方的に得る事は困難であるので、副生した2,3-トランス体を2,3-シス体に変換することを検討した結果、パラジウム系の触媒存在下において、2,3-シス体および2,3-トランス体の混合物から2,3-シス体を選択的に合成することができることを明らかにした。 5.ホモキラルな2,3-シス3-アルキル-2-ビニール・アジリジン系化合物より医薬品として重要なアルケン・イソスターの効率的合成ルートを開拓した。 6.合成したアルケン・イソスターをペプチドに組み込み、活性の高いプソイドペプチドを合成することができた。

Research Products

(17 results)

All Other

All Publications (17 results)

[Publications] Mimura Norio: "An Unusual Thermodynamic Preference of Chiral N-Arylsulfonyl cis-3-Alkyl-2-vinylaziridines over their trans-Isomers" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.351-352 (1996)
[Publications] Ibuka Toshiro: "A Thermodynamic Preference of Chiral cis-γ,δ-Epimino-(E)-α,β-Unsaturated Esters over Other Stereoisomer" Tetrahedron Lett.37. 2849-2852 (1996)
[Publications] Fujii Nobutaka: "A Simple One-pot Transformation of p-Toluenesulfonates of 2,3-Epoxy Alcohols into Allylic Alcohols" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 865-866 (1996)
[Publications] Ibuka Toshiro: "An Aza-Payne Rearrangement-Epoxide Ring Opening Reaction of 2-Aziridinemethanols in a One-pot Manner" Tetrahedron. 52. 11739-11752 (1996)
[Publications] Miyasaka Kyoko: "Involvement of Cholinergic Process in Cholecystokinin(CCK)Release by Luminal Oleic Acid" J.Autonomic Nervous System. 63. 179-182 (1997)
[Publications] Fujimoto Koji: "Effects of Structural Modulation on Biological Activity of Bombesin Analogues with (E)-Alkene Bond" Life Science. 60. 29-34 (1997)
[Publications] Noda Masaki: "Synthesis of(E)-ASlkene Dipeptide Isosteres of Tryptophan-Valine" Shimadzu Review. 54. 231-234 (1997)
[Publications] Ibuka Toshiro: "A Thermodynamic Preference of Chiral N-Methanesulfonyl and N-Arylsulfonyl 2,3-cis-3-Alkyl-2-Vinylaziridines over their 2,3-trans-Isomers" J.Org.Chem.62. 999-1015 (1997)
[Publications] Ibuka Toshiro: "Palladium(0)-catalyzed Isomerization Reaction of Aziridines bearing an α,β-Unsaturated Ester group" J.Org.Chem.62. 2982-2991 (1997)
[Publications] Chounan Yukiyasu: "A Chemical Scale for Evaluating the Electron Transfer Ability of Alkylcopper Reagents" Bull.Chem.Soc.Jpn.70. 1953-1959 (1997)
[Publications] Noda Masaki: "A highly Stereoselective Synthesis of the Functionalized(E)-Alkene Dipeptide Isosteres of Trp-Val via Organocyanocopper-Mediated Reaction" Chem.Pharm.Bull.45. 1259-1264 (1997)
[Publications] Hiroaki Ohno: "Palladium-catalyzed Reductive Ring Opening with Formic Acid of Aziridines Bearing an α,β-Unsaturated Ester Group" Tetrahedron. 53. 12933-12946 (1997)
[Publications] Hiroshi Aoyama: "Regio- an a Stereoselectivity in Reactions of 2,3-cis- and trans-3-Alkyl-2-Vinylaziridines with Organocopper Reagents" Tetrahedron Lett.38. 3783-3786 (1997)
[Publications] Hiromu Habashita: "One-Pot Transformation of p-Toluenesulfonates of 2,3-Epoxy Alcohols into Allylic Alcohols" Tetrahedron Lett.38. 8307-8310 (1997)
[Publications] Hirokazu Tamamura: "Regiospecific Ring-Opening Reactions of Aziridines Bearing an α,β-Unsaturated Ester Group with Trifluoroacetic Acid" Chem.Commun.2327-2328 (1997)
[Publications] Ibuka Toshiro: "The Aza-Payne Rearrangement:Synthetically Valuable Equilibration" Chem.Soc.Rev.7(in print). (1998)
[Publications] Habashita Hiromu: "A New Synthesis of the Central Substructure of Botryococcenes" Journal of Organic Chemistry. 63(in print). (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

遷移金属触媒によるアジリジン類の異性化反応の開拓と高活性イソスターの合成への展開

Principal Investigator

井深 俊郎 京都大学, 薬学研究科, 教授 (80025692)

Research Products

[Publications] Mimura Norio: "An Unusual Thermodynamic Preference of Chiral N-Arylsulfonyl cis-3-Alkyl-2-vinylaziridines over their trans-Isomers" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.351-352 (1996)

[Publications] Ibuka Toshiro: "A Thermodynamic Preference of Chiral cis-γ,δ-Epimino-(E)-α,β-Unsaturated Esters over Other Stereoisomer" Tetrahedron Lett.37. 2849-2852 (1996)

[Publications] Fujii Nobutaka: "A Simple One-pot Transformation of p-Toluenesulfonates of 2,3-Epoxy Alcohols into Allylic Alcohols" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 865-866 (1996)

[Publications] Ibuka Toshiro: "An Aza-Payne Rearrangement-Epoxide Ring Opening Reaction of 2-Aziridinemethanols in a One-pot Manner" Tetrahedron. 52. 11739-11752 (1996)

[Publications] Miyasaka Kyoko: "Involvement of Cholinergic Process in Cholecystokinin(CCK)Release by Luminal Oleic Acid" J.Autonomic Nervous System. 63. 179-182 (1997)

[Publications] Fujimoto Koji: "Effects of Structural Modulation on Biological Activity of Bombesin Analogues with (E)-Alkene Bond" Life Science. 60. 29-34 (1997)

[Publications] Noda Masaki: "Synthesis of(E)-ASlkene Dipeptide Isosteres of Tryptophan-Valine" Shimadzu Review. 54. 231-234 (1997)

[Publications] Ibuka Toshiro: "A Thermodynamic Preference of Chiral N-Methanesulfonyl and N-Arylsulfonyl 2,3-cis-3-Alkyl-2-Vinylaziridines over their 2,3-trans-Isomers" J.Org.Chem.62. 999-1015 (1997)

[Publications] Ibuka Toshiro: "Palladium(0)-catalyzed Isomerization Reaction of Aziridines bearing an α,β-Unsaturated Ester group" J.Org.Chem.62. 2982-2991 (1997)

[Publications] Chounan Yukiyasu: "A Chemical Scale for Evaluating the Electron Transfer Ability of Alkylcopper Reagents" Bull.Chem.Soc.Jpn.70. 1953-1959 (1997)

[Publications] Noda Masaki: "A highly Stereoselective Synthesis of the Functionalized(E)-Alkene Dipeptide Isosteres of Trp-Val via Organocyanocopper-Mediated Reaction" Chem.Pharm.Bull.45. 1259-1264 (1997)

[Publications] Hiroaki Ohno: "Palladium-catalyzed Reductive Ring Opening with Formic Acid of Aziridines Bearing an α,β-Unsaturated Ester Group" Tetrahedron. 53. 12933-12946 (1997)

[Publications] Hiroshi Aoyama: "Regio- an a Stereoselectivity in Reactions of 2,3-cis- and trans-3-Alkyl-2-Vinylaziridines with Organocopper Reagents" Tetrahedron Lett.38. 3783-3786 (1997)

[Publications] Hiromu Habashita: "One-Pot Transformation of p-Toluenesulfonates of 2,3-Epoxy Alcohols into Allylic Alcohols" Tetrahedron Lett.38. 8307-8310 (1997)

[Publications] Hirokazu Tamamura: "Regiospecific Ring-Opening Reactions of Aziridines Bearing an α,β-Unsaturated Ester Group with Trifluoroacetic Acid" Chem.Commun.2327-2328 (1997)

[Publications] Ibuka Toshiro: "The Aza-Payne Rearrangement:Synthetically Valuable Equilibration" Chem.Soc.Rev.7(in print). (1998)

[Publications] Habashita Hiromu: "A New Synthesis of the Central Substructure of Botryococcenes" Journal of Organic Chemistry. 63(in print). (1998)

井深俊郎京都大学, 薬学研究科, 教授 (80025692)