血液凝固・繊溶系に対する希土類金属の影響

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08672517
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 船越 崇行 熊本大学, 薬学部, 助教授 (90150549)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 島田 秀昭 熊本大学, 薬学部, 助手 (40226212)
• Keywords: 血液凝固・繊溶系 / 抗凝固作用 / 希土類金属

Research Abstract

[目的]本研究では血液凝固・繊溶反応に対する希土類金属の影響を検討し、肺塞栓モデルマウスに対する抗血栓作用を試みた。[方法]希土類金属の抗凝固作用は、各種金属イオン存在下あるいは非存在下でヒト正常血漿にカオリン又はトロンボプラスチン(組織因子)またはXa因子に加え、Ca^<2+>ーリン脂質を添加して、それぞれの凝固時間を測定することにより検定した。この方法によって、内因系、外因系及びXa因子誘導の血液凝固反応に対する希土類金属の影響を検討した。次に、血液凝固カスケード中の各因子の持つ酵素活性に対する影響はMCA基質を用いて調べた。また、肺塞栓モデルマウスは尾静脈より、30〜40mg/kgのリオプラスチン(組織因子、リン脂質を含む)を投与することによって作成するが、これに対する希土類金属の影響を検討した。
[結果・考察]希土類金属はカオリン、トロンボプラスチン、またはXa因子によって誘導される血液凝固時間を延長させ、中でもLa^<3+>、Ce^<3+>、Nd^<3+>、Sm^<3+>など軽希土類に分類される金属が相対的に強い作用を示した。次に、希土類金属は血液凝固カスケード中の各因子の酵素活性を強く阻害し、この場合においても軽希土類が相対的に強い作用を示した。La^<3+>及びCe^<3+>は肺塞栓モデルマウス作成に際し、それらの抗血栓作用により延命効果を示した。

Research Products

• [Publications] 船越崇行: "EFFECTS OF LANTHANIDE IONS ON THE BINDING ABILITY OF ANNEXIN V TO PHOSPHOLIPID VESICLE" BIOCHEMISTRY and MOLECULAR BIOLOGY INTERNATIONAL. 38・5. 965-972 (1996)
• [Publications] 船越崇行: "血液凝固・繊溶系に対する希土類金属の影響" 日本薬学会第117年会. (発表予定). (1997)