血色素異常症の病態解析とその発現に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08672657
• Research Institution: Kawasaki Medical School
• Principal Investigator: 原野 昭雄 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (60069028)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 原野 恵子 川崎医療福祉大学, 医療技術学部, 助教授 (00069072)
• Keywords: α-サラセミア / β-サラセミア / 異常ヘモグロビン / ヘモグロビン分析 / ヘモグロビン合成試験 / 遺伝子解析 / 等電点電気泳動法

Research Abstract

血色素異常症の疑われる患者やその家族構成員について、ヘモグロビン(Hb)を構成するグロビン鎖の量的異常症であるサラセミア(Thal)や質的異常症である異常Hb症の解析をHb分析、グロビン構造解析、Hb生合成試験や分子生物学的手法による遺伝子解析を行ないそれらの血液学的異常との関係を明らかにした。
1. Thal症:無効造血、小球性低色素性赤血球が観察されるほか、標的、大小不同、奇形赤血球の形態異常をもつ遺伝性の疾患で、遺伝子異常に起因する。-31CapA→Gの日本人特有の異常やβIVS2-1G→A,βIVS2-654C→Tのスプライシング異常、β17AAG→TAGの停止コドンの新生やβ42TTTへのTの挿入によるβ43コドンのTGAの停止コドンの新生など新しい型のβ^0-サラセミアを同定した。また、これまでの実績と韓国のThal症との遺伝子比較は高い共通性を示した。α-Thal症では遺伝子欠損型の-α^<37>や--^<SEA>型が多くみられ、両遺伝子を継承したHbH症も見られた。さらに、Thal遺伝子の発現をin vitro実験で行い病態との関連を究明している。
2. 異常Hb症:発見頻度の高いHb Riyach,Hb Hamadan,Hb Ube-2,HbJ-Cape Town等に加え、Hb Swan River,Hb Geel ongや特異な機能異常を伴うHb Zurich,Hb M-Hyde Parkなど、日本人に未発見の異常ヘモグロビン保因者のいることが示された。また、Hb Tanashi,Hb Kurahikiの新種の異常Hbのほか、Hb Tor anomonは不安定性や機能異常を伴い検出困難なサイレント型のHbで、臨床的にも注目されるものであった。
3. 新しいHb検出法:異常Hbの検出には等電点電気泳動が有力な手段である。しかし、従来の方法は、ゲルの保存性、pHの安定性、分析の再現性に問題があった。今回アガロースゲルを支持体とした調製ゲル等電点電気泳動は非常によいHb分析結果を得、さらに、タンパク質分析化学に十分応用されるものと考えられた。

Research Products

• [Publications] Oshima,K.: "Japanese β^0-thalassemia Molecular char acter ization of anovel insertion causing a stop codon" Am.J.Hematol.52. 39-41 (1996)
• [Publications] 山本 徹: "βサラセミア(ヘテロ型)の1家系にみられた成長ホルモン分泌不全の同胞例" 小児科臨床. 49. 2183-2187 (1996)
• [Publications] 堀江秀茂: "βサラセミアの-家系" 内科. 78. 797-799 (1996)
• [Publications] Ohba,Y.: "β-Thalassemia mutations in Japanese and Koreans" Hemoglobin. 21(in press). (1996)
• [Publications] Harano,T.: "Hb J-Tongariki found in the Solomon Islanders associated with α-thalassemia" Report of International Science Cooperation. (1996)
• [Publications] 土田理香: "チアノ-ゼを主訴としたヘモグロビン異常症(Hb M-Hyde Park)の1例" 日本小児科学会雑誌. 100. 666-670 (1996)
• [Publications] Harano,T.: "Hb Geelong or β139(H17)Asn→Asp found in a Japanese male" Hemoglobin. 21(in press). (1997)
• [Publications] 原野昭雄: "ヘモグロビンの構造と機能-ヘモグロビンの高次構造とその生理的意義" 日本臨床. 54. 7-12 (1996)
• [Publications] 佐藤昭江: "アガロースゲル等電点電気泳動による異常ヘモグロビン分画と判定法" 生物物理化学. 40. 325-327 (1996)
• [Publications] Harano,T.: "Hb Swan River[α6(A4)Asp→Gly]observed in a Japabese man" Hemoglobin. 20. 5-78 (1996)
• [Publications] 堀内敏行: "高齢になりHbA1c異常高値に見いだされ異常ヘモグロビン(HbJ-Cape Town)血症の一症例" 日本老年病学会誌. 33. 110-115 (1996)
• [Publications] Harano,T.: "Hemoglobin Toranomon[β112(G14)Cys→Trp]:A new unstable and electrophoretically silent hemoglobin" Hemoglobin. 20. 361-369 (1996)
• [Publications] Harano,T.: "Hb Zurich[β63(E7)His→Arg]found in a Japanese woman" Hemoglobin. 20. 429-434 (1996)
• [Publications] Harano,T.: "Identification of a rare hemoglobin variant,Hb Nagasaki[β17(A14)Lys→Glu],found in a Japabese by the techniques of protein chemistry and the DNA analysis" Kawasaki Med.J.22. 205-210 (1996)
• [Publications] Harano,T.: "Hemoglobinopathy in the Solomon islands and Papua New Guinia" Report of international Science Cooperation. (1996)