1996 Fiscal Year Annual Research Report
グリア細胞における異常リン酸化タウ蛋白の研究-臨床神経病理および基礎的研究-
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08680830
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokyo Institute of Psychiatry |
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Principal Investigator |
池田 研二 東京都精神医学総合研究所, 神経病理部門, 参事研究員 (90232181)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
徳武 哲 東京都精神医学総合研究所, 分子生物部門, 主任研究員 (50090402)
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| Keywords | glial fibrillary tangles / neurofibrillary tangles / タウタンパク / 異常リン酸化 / タウ附属タンパク |
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| Research Abstract |
いくつかの神経変性疾患ではグリア細胞にもニューロンの神経原線維変化(Neurofibrillary tangles ; NFTs)に相当する構造物が形成されることが知られており、Glial fibrillary tangles (GFT s)と名付けられている。GFTsの形態、出現の有無を多数の疾患の脳標本で検索し、GFTsをそれぞれの形態と母細胞の種類からtuft-shaped astrocytes, thornshaped astrocytes, coiled bodies, argyrophilic threadsの4型に分類した。さらに各タイプのGFTsの疾患親和性を明らかにした。GFTsを免疫組織化学的に検討し、ニューロンのNFTsと比較した。その結果、GFTsとNFTsは検索したすべての抗タウ抗体で陽性を示し、同じ性質の異常リン酸化タウタンパクで構成されているが、NFTsがubiquitin, heparan sulphate, α1-antichymtripsin, apolipoprotein Eなどのタウ付随タンパクを伴うのに対して、GFTsはこれらのタウ付随タンパクを伴っていなかった。さらにタウタンパクを構成するisoformについて知るために、タウのN端側の挿入部分であるexon2および3に対する抗体を作成し、検索したところ、GFTsではNFTsと異なりexon2,3を含まない短いタイプのisoformであることが明らかになった。GFTsを免疫電顕法で検索した結果、GFTsはしばしば線維形成に乏しく、無構造なタウ陽性物質で構成されていた。線維形成に乏しく、タウ附属タンパクを伴わないというGFTsの特徴は、NFTsの前段階として注目されているpre-tanglesによく似ていることが分かった。これらの結果は異常リン酸化タウが線維化する過程の解明に役立つ情報である。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] 池田研二 他: "グリアのタウ陽性,嗜銀性構造物(Glial fibrillary tangle)の研究 (1)分類と疾患特異性" 神経研究の進歩. 40. 147-158 (1996)
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[Publications] Ikeda,K.: "Glial fibrillary tangles and argyrophilic threads : Classification and disease specificity" Neuropathology. 16. 71-77 (1996)
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[Publications] Ikeda,K,et al.: "Corticobasal degererdtion with primdry progressive aphasia and accentuated cortical lesion in superior temporal gyrus" Acta Neuropathologica. 92. 534-539 (1996)
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[Publications] 池田研二: "神経変性疾患におけるグリアの細胞骨格異常.総論と分類" 脳と神経. 48. 885-894 (1996)
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[Publications] Ikeda,K.et al: "A subset of senile dementia with high incidence of the ApoE E2" Annals of Neurology. (in press). (1997)
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[Publications] Nishimura,T,Ikeda,K.et al.: "Glial tau-positive structures lack the alterndtively spliced exon 3 of tau" Neuroscience letters. (in press). (1997)
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[Publications] Ikeda,K.et al: "Principles of Neural Aging" Elsevier Science (in press), (1997)
