1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08680837
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
善岡 克次 金沢大学, がん研究所, 助教授 (60200937)
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| Keywords | アルツハイマー病 / 細胞内情報伝達分子 |
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| Research Abstract |
アルツハイマー病における痴呆の直接的原因は、選択的な神経細胞の脱落である。しかし、その神経細胞死機構に関する知見はほとんど得られていない。我々は、アルツハイマー病で観察される神経細胞死を分子レベルで明らかにすることを目的として研究を行っており、今回、細胞内情報伝達分子JNK3に特異的に結合するタンパク質の同定・分子クローニングを試みた。ヒトJNK3は、1995年にMohitらによりクローニングされ、正常者脳の特定領域-アルツハイマー病において選択的神経細胞死が認められる海馬CA1や新皮質3,5層などの錐体細胞-が主な発現部位である。酵母two-hybrid法を用いて脳cDNAライブラリーをスクリーニングしたところ、2個のポジティブクローン(BP♯2,BP♯8と命名)を得た。JNK3と同様、脳で非常に高い発現を示したBP♯2に注目してさらに解析を進めた。一方、BP♯8の発現は普遍的であった。BP♯2 cDNAの塩基配列を部分的に決定したところ、BP♯2はこれまでに単離・同定されていない新規な分子であることが判明した。新たに作製した抗BP♯2抗体を用いた実験から、BP♯2は分子量約15万のタンパク質であることも明らかになった。また、BP♯2を培養細胞で過剰発現させるとJNK3キナーゼ活性を抑制する、という興味深いデータも得ている。今後、BP♯2 cDNAの全塩基配列を早急に決定するとともに、神経細胞死におけるBP♯2の役割を明らかにするためさらに研究を進める予定である。
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