脳におけるアリルアミンN-アセチルトランスフェラーゼに関する研究

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08680843
• Research Institution: KYUSHU UNIVERSITY
• Principal Investigator: 安部 眞佐子 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (30222665)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 鈴木 友和 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (20028517)
• Keywords: N-アセチルトランスフェラーゼ / 脳 / キヌレニン / ゼノバイオティックス

Research Abstract

アリルアミンN-アセチルトランスフェラーゼ(NAT)は肝臓由来のものが、外来性アリルアミンの解毒に関与するといわれているが、脳由来NATの生理機能は不明である。脳NATは比較的活性が高く、外来性と未知の内因性アリルアミンを基質とし、ニューロンの機能あるいはそれを防御維持する可能性があり、ある種の中枢神経変性疾患に対する感受性を規定していることが考えられる。まず、脳での分布をin situ PCRによる検出を試みた。細胞質と共に核も強染し、genomic DNAによるシグナルの可能性を消せなかった。そこでアンチセンスプローブを複数種類まぜてin situ hybridizationを単型性について脳で行ったところ、神経細胞、脳上衣細胞が染まり、今後は脳への物質流入場所について多型性も合わせて詳細に調べたいと思っている。また、脳NATの内因性基質の有力な候補としてキヌレニンに着目した。大腸菌にヒトのNAT-1(単型性)とNAT-2(多型性)を発現させ酵素源としキヌレニンのアセチル化反応を行い、HPLCにて産物を分離した.これをN′-アセチル-L-キヌレニンの移動度ど比較したが、目的のピークは見られなかった。さらに、中枢神経変性疾患であるアルツハイマー病患者においてはアポEε4型の多いことが既に報告されているので、アポE型と多型性NATの関連性を調べた。その結果、非アポEε4型のアルツハイマー病患者においてNATの迅速型の多い傾向が見られた。