1996 Fiscal Year Annual Research Report
部位特異的突然変異をもちいたpH変動による筋収縮Ca感受性変化の分子機構の解明
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08680891
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
森本 幸生 九州大学, 医学部, 講師 (50202362)
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| Keywords | 部位特異的突然変異 / pH / 筋収縮 / カルシウム / トロポニン |
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| Research Abstract |
脊椎動物横紋筋(心筋および骨格筋速筋・遅筋)収縮のCa_<2+>制御は細い繊維上に周期的に分布する特異的なタンパク質であるトロポニン(Tn)によってなされている。Tnは三つの異なるサブユニット(T,I,C)からなり、Ca_<2+>がTnCに結合するとアクチン-ミオシン相互作用に対するTnIの抑制作用が源弱し、TnTとの共同作用によりCa2+濃度依存的に収縮が惹起される。従来の研究から、横紋筋収縮のCa2+感受性は酸性pHで低下すること、またそのCa_<2+>感受性低下の大きさは筋肉の種類によって異なり心筋>骨格筋速筋>骨格筋遅筋の順であることが知られている。我々はこれまでに独自に開発した筋原繊維内TN分子交換法を用いて、骨格筋の速筋と遅筋および心筋の間に見られるアシドーシス感受性の違いがどのTnアイソフォームに依存しているかをすでにあきらかにした(投稿準備中)。さらに、Tnサブユニットの様々な部位特異的ミュータントを作製し、酸性pHによる筋収縮Ca_<2+>感受性変動におけるTnサブユニットの分子内特定部位の役割を明らかにするため、各種筋肉TnサブユニットのcDNAクローニングをすすめている。ひきつずき残りのTnサブユニット、特にpH感受性において重要な役割りをになっていることが明らかになった遅筋TnIのクローニングを試みる予定である。
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