1998 Fiscal Year Annual Research Report

部位特異的突然変異をもちいたPH変動による筋収縮Ca感受性変化の分子機構の解明

Research Project

Project/Area Number	08680891
Research Institution	KYUSHU UNIVERSITY
Principal Investigator	森本幸生九州大学, 医学部, 助教授 (50202362)
Keywords	部位特異的突然変異 / PH / 筋収縮 / カルシウム / トロボニン
Research Abstract	横紋筋収縮のCa感受性は酸性pHで低下するが、その感受性は筋肉のタイプにより異なり、心筋>骨格筋速筋>骨格筋遅筋の順であることが知られている。我々はこれまでの研究において、独自に開発した筋原繊維内トロポニンサブユニット分子交換法をもちいて、骨格筋速筋と骨格筋遅筋の間にみられれる酸性pH感受性の違いがトロポニンによってもたらされていることを明らかにした。本研究では、さらに各種筋肉におけるトロポニンサブユニットのアイソフォームのpH感受性における役割を明らかにするとともに、異なるpH感受性を与える分子内の部位あるいは領域を特定することによって、pHによる筋収縮Ca感受性修飾の分子機構を明らかにすることを目的にした。そのためには、各種筋肉のトロポニンサブユニットの部位特異的ミュータントを作成する必要があると考え、トロポニンサブユニットcDNAクローニングをおこなってた。これまでにニワトリ速筋トロポニンT・I・Cサブユニット、ヒト心筋トロポニンT・I・Cサブユニットに対するcDNAのクローニングに成功した。今回の研究によって、pH感受性にはトロポニンTは関係せず、トロポニンIとCの両方が関与していることが明らかになった。トロポニンCには心筋と速筋の2種類のアイソフォームがあるが、心筋アイソフォームは速筋にものより高い酸性pH感受性を与えるとが明らかになった。一方、トロポニンIには心筋、速筋と遅筋の3種類があるが、pH感受性に関しては心筋と速筋のあいだに差はなく、遅筋アイソフォームはそれらに比べて低いpH感受性を与えるというユニークな性質をもつことが明らかになった。現在ひきつずき、これまでに得られている心筋と速筋トロポニンCcDNAを使ったミュータジェネシスにより、これらの異なるpH感受性を与える分子内の部位あるいは領域の特定を行っている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Morimoto: "Reduced Positve feedback regulation Detuein myasn crossbidg and cardiac troponin C in fost spelital myofobrils" J.Biochem.119(4). 737-742 (1996)
[Publications] Y.Mizukami: "Anovel mechanism of JNKI activation.Nuclear trans/ocation and activation of JNK1 during,inchemia and reperfusion" J.Biol.Chem. 272(26). 16657-16662 (1997)
[Publications] S.Morimoto: "Ca^<22>-sen,sitizing effects of the mutations at Ik-79 and Arg 92 of troponin T in hypertrophic cardiomyopathy" Am.J.Physil. 275. C200-207 (1998)
[Publications] F.Yanaga: "Ca^<22>-sensitization and patertiation of the maximum kuel of myofibnlkn ATpase actirity caused by mutations of traponin T found in familial hypertrans cardiomyotathy" J.Biol.Chem. in pross. (1999)
[Publications] H.Nakaura: "Functional changes in troparin T by a splice donor site mutation that causes hypertrophic cardiomyopathy" Am.J.physiol. in pross. (1999)
[Publications] 森本幸生: "骨格筋収縮・施緩のCa_+制御" 蛋白質・核酸・酵素. 43(12). 1744-1752 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

部位特異的突然変異をもちいたPH変動による筋収縮Ca感受性変化の分子機構の解明

Principal Investigator

森本 幸生 九州大学, 医学部, 助教授 (50202362)

Research Products

[Publications] S.Morimoto: "Reduced Positve feedback regulation Detuein myasn crossbidg and cardiac troponin C in fost spelital myofobrils" J.Biochem.119(4). 737-742 (1996)

[Publications] Y.Mizukami: "Anovel mechanism of JNKI activation.Nuclear trans/ocation and activation of JNK1 during,inchemia and reperfusion" J.Biol.Chem. 272(26). 16657-16662 (1997)

[Publications] S.Morimoto: "Ca^<22>-sen,sitizing effects of the mutations at Ik-79 and Arg 92 of troponin T in hypertrophic cardiomyopathy" Am.J.Physil. 275. C200-207 (1998)

[Publications] F.Yanaga: "Ca^<22>-sensitization and patertiation of the maximum kuel of myofibnlkn ATpase actirity caused by mutations of traponin T found in familial hypertrans cardiomyotathy" J.Biol.Chem. in pross. (1999)

[Publications] H.Nakaura: "Functional changes in troparin T by a splice donor site mutation that causes hypertrophic cardiomyopathy" Am.J.physiol. in pross. (1999)

[Publications] 森 本 幸 生: "骨格筋収縮・施緩のCa_+制御" 蛋白質・核酸・酵素. 43(12). 1744-1752 (1998)

森本幸生九州大学, 医学部, 助教授 (50202362)

[Publications] 森本幸生: "骨格筋収縮・施緩のCa_+制御" 蛋白質・核酸・酵素. 43(12). 1744-1752 (1998)