1996 Fiscal Year Annual Research Report
糖尿病における遺伝子相互作用解明のためのコンジェニックマウス系統の解析
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08680917
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Central Institute for Experimental Animals |
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Principal Investigator |
若菜 茂晴 (財)実験動物中央研究所, DNA解析室, 研究員 (90192434)
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| Keywords | NOD / IDDM / Susceptibility gene / 多因子疾患 / マッピング / コンジェニックマウス |
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| Research Abstract |
多因子疾患であるI型糖尿病のモデルマウスNOD/Shiは、各種系統との交配実験の結果からIdd-1からIdd-16までの糖尿病感受性遺伝子がマウスのゲノム上にマップされている。このうち分子レベルで解析されたのはMHCに連鎖しているIdd1のみである。我々はMHCに連鎖しない糖尿病感受性遺伝子の解析を詳細に進めるため、第3染色体上にあるIdd3および第11染色体上のIdd4について、この領域に日本産野生マウスMSM由来の染色体領域を導入したコンジェニックマウスNOD/Shi.-Idd3^<nod/msm>およびNOD/Shi.-Idd4^<nod/msm>を作出した(N18)。その結果、コンジェニックマウスNOD/Shi.-Idd4^<nod/msm>はNOD/Shiに比べ尿糖およびInsulitisは抑制されなかった。そこでIdd4のMSM由来の遺伝子座をホモにもつNOD/Shi.-Idd4^</msm/msm>を作出し解析したところ、NOD/Shiに比べ早期(15Wks〜20Wks)に糖尿病を発症した。すなわちMSM系統にはNODに比して早期に糖尿病を発症させるreccesiveなIdd4遺伝子座のアレルを持つことが明らかになった。現在、この領域におけるrecombinant個体を得てIdd4を詳細にマッピング中である。一方、コンジェニックマウスNOD/Shi.-Idd3^<nod/msm>はNOD/Shiに比べ糖尿病発症が顕著に抑制され、Idd3遺伝子座のMSMアレルはNODに対してIDDMを抑制することが明らかになった。さらにNOD/Shiを背景にMSM由来のIdd3およびIdd4の両遺伝子をもつダブルコンジェニックマウスを用いてIdd3を詳細にマッピングしたところ、IL-2を含む1.1cM以内に位置することが明らかになった。そこでNOD/Shi.およびNOD/Shi.-Idd3^<msm/msm>のIL-2の機能解析をするため両系統からリンパ球を採取し、CD^<3+>刺激後IL-2依存性マウス細胞株HT-2に対する取り込み指標に、上清をELIZA法で測定した。その結果、コンジェニックマウスNOD/Shi.-Idd3^<msm/msm>のIL-2の産生能はNOD/Shiより高いことが明らかになった。現在、IL-2とI型糖尿病発症との関係を検討中である。
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[Publications] Kuroiwa,Y.: "Peg 3 imprinted gene on proximal chromosome 7 encodes for a zinc finger protein." Nature Genetics. 12. 186-190 (1996)
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[Publications] Uchida,K.: "Exclusion of SOX9 as a candidate for the mouse mutant Tail-short." Mammalian Genome. 7. 481-489 (1996)
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[Publications] Suzuki,H.: "Variations in ribosomal DNA and mitochondrial DNA among chromosomal species of subterranean mole rats." Mol.Biol.Evol.13. 85-92 (1996)
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[Publications] Wakana,S.: "Plylogenic implications of variations in rDNA and mtDNA in red-backed voles collected in Hokkaido,Japan and in Korea." Mammal study. 21. 15-25 (1996)
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[Publications] Yamamoto,S: "Rapid induction of more malignant tumors by various genotoxic carcinogens in transgenic mice harboring a human prototype c-Ha-rasgene than in control non-transgenic mice" Carcinogenesis. 17. 2455-2461 (1996)
