1997 Fiscal Year Annual Research Report

生体内信号に応答する薬物放出特性を有する生体硬組織親和性薬物送達システム

Research Project

Project/Area Number	08680946
Research Institution	Kobe Pharmaceutical Univesity
Principal Investigator	大塚誠神戸薬科大学, 薬学部, 助教授 (90160548)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	杉山雄一東京大学, 薬学部, 教授 (80090471)
Keywords	骨粗鬆症, / 薬物送達システム, / アパタイト, / バイオマテリアル, / 徐放化, / 人工骨, / インテリジェントマテリアル, / 骨密度
Research Abstract	自己硬化し生体適合性を有するハイドロキシアパタイトに転移する機能を有するセメントを用いて,骨粗しょう症治療を本薬物送達システムに応用するための基礎的検討として女性ホルモンなどの骨粗しょう症治療のin vitro溶出特性とセメントの処方を検討した.in vitro薬物放出試験時の溶液中の異なる濃度のカルシウム溶液中の経時的な濃度の変化を定量し析出したアパタイト量とこれらの試料を骨塩測定装置により形態学的定量的な関係を医学的に評価考察した。in vivo薬物放出試験として、低カルシウム飼料飼育により作成し骨粗しょう症病態モデルラットと正常ラットを用い皮下に薬物含有セメントを埋入し、経時的に血中薬物濃度をラジオアイソトープ法とHPLC法により定量し、薬物放出のプロファイルから生物学的利用能を求めセメントの処方と薬物の生物学的利用能と投与法との関係を明らかにした。皮下注射投与と本DDS投与の血中濃度プロファイルをデコンボリューション法を用い解析し、生体中でのセメントからの薬物放出パターンを求める。異なるカルシウム濃度でのin vitro放出試験と病態ラットを用いたin vivoの結果を比較するこよにより生体中のセメントかC轤フ薬物放出機構を考察した。病態ラットのin vivo実験終了後、セメントを摘出しセメント空隙を水銀ポロシメータにより測定し、血中カルシウム濃度がセメントの細孔形状変化と薬物放出速度に与える影響を精査した。またセメント表面の形態と骨細胞群の様子を電子顕微鏡を用い形態学的に観察した。骨粗しょう症病態モデルラットの薬物放出速度が薬効と代謝に与える影響を生物薬剤学的に考察検討した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] A.A.Baig.et al.,: "Eefect of Carbonate Content and Crystallinity on the Metastable Equilibirium Solubility Behavior of Carbonated Apatite" J.Colloid Inter.Sci.,. 179,. 608-617 (1996)
[Publications] C.Hamasnishi.et al.,: "A Self-Setting TTCP-DCPD Apatite Cement for Release of Vancomycin," Applied Biomaterials,. 33,. 139-143 (1996)
[Publications] M.Otsuka,et al.,: "Plasma Calcium Level-Responsive Oestradiol Release From Self-Setting Apatitic Bone Cement in Ovariectomized Rats," Pharm.Sci.,. 2(7). 321-323 (1996)
[Publications] M.Otsuka,et al.,: "Effect of Micropore structure on Drug Release from Self-Setting Calcium Phosphate Cement Containing Anti-Cancer Agent," Advanced Biomaterials in Biomedical Engineering and Drug Delivery Systems,. 1996. 367-368 (1996)
[Publications] M.Otsuka,et al.,: "Osteroporosis-Responsive Estradiol Release from Self-Seting Apatitic Bone Cement," Proceedings of the 23rd International Symposium on Controlled Release of Bioactive Matrials,. 23,. 186-187 (1996)
[Publications] M.Otsuka,et al.,: "In Vitro and in vivo Indomethacin Release from Self-Setting Bioactive Bone Cement," .Bioceramics. 9,. 271-274 (1996)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

生体内信号に応答する薬物放出特性を有する生体硬組織親和性薬物送達システム

Principal Investigator

大塚 誠 神戸薬科大学, 薬学部, 助教授 (90160548)

Research Products

[Publications] A.A.Baig.et al.,: "Eefect of Carbonate Content and Crystallinity on the Metastable Equilibirium Solubility Behavior of Carbonated Apatite" J.Colloid Inter.Sci.,. 179,. 608-617 (1996)

[Publications] C.Hamasnishi.et al.,: "A Self-Setting TTCP-DCPD Apatite Cement for Release of Vancomycin," Applied Biomaterials,. 33,. 139-143 (1996)

[Publications] M.Otsuka,et al.,: "Plasma Calcium Level-Responsive Oestradiol Release From Self-Setting Apatitic Bone Cement in Ovariectomized Rats," Pharm.Sci.,. 2(7). 321-323 (1996)

[Publications] M.Otsuka,et al.,: "Effect of Micropore structure on Drug Release from Self-Setting Calcium Phosphate Cement Containing Anti-Cancer Agent," Advanced Biomaterials in Biomedical Engineering and Drug Delivery Systems,. 1996. 367-368 (1996)

[Publications] M.Otsuka,et al.,: "Osteroporosis-Responsive Estradiol Release from Self-Seting Apatitic Bone Cement," Proceedings of the 23rd International Symposium on Controlled Release of Bioactive Matrials,. 23,. 186-187 (1996)

[Publications] M.Otsuka,et al.,: "In Vitro and in vivo Indomethacin Release from Self-Setting Bioactive Bone Cement," .Bioceramics. 9,. 271-274 (1996)

大塚誠神戸薬科大学, 薬学部, 助教授 (90160548)