一酸化窒素代謝系が各種内在性調節因子による胃粘膜防御機構の制御に果たす役割

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08770380
• Research Institution: Kitasato University
• Principal Investigator: 市川 尊文 北里大学, 医学部, 助手 (30245378)
• Keywords: ムチン生合成 / 酸分泌刺激物質 / ガストリン / 一酸化窒素(Nitric Oxide)

Research Abstract

各種内在性調節因子による胃粘膜防御能の制御機構の解明を目指して、胃粘液代謝の指標となり得るムチン生合成活性の変化に焦点を絞りラット胃粘膜器官培養系を用いて、各種酸分泌刺激物質(ガストリン、ヒスタミン、カルバコール)のムチン生合成亢進作用におけるNitric Oxide(NO,一酸化窒素)の関与を比較検討し以下のような結果を得た。
1.NO合成酵素阻害薬であるN^C-nitro-L-arginine(L-NNA)単独培地内添加について検討したところ、10^4MまでのL-NNA単独では胃体部・前庭部共にムチン生合成活性(^3H-glucosamineの取り込み)は対照と同程度の値を示し有意差を認めなかった。
2.次に、ガストリンの胃体部ムチン生合成亢進作用に対するNO代謝系の関与を検討するため、L-NNAを10^5M併用添加したところ、ガストリンの作用が完全に抑制されることが明らかとなった。このL-NNAによる抑制作用はL-arginine5x10^3Mの投与により消失し、D-arginineでは変化がないことが確認された。
3.ガストリンの作用におけるNOそのものの役割を明らかにするため、さらにNOのみを消去できる新しいタイプのNO消去薬Carboxy-PTIOを用いて同様の検討を行ったところ、10^4Mガストリンの作用は10^5Mの濃度のCarboxy-PTIOで完全抑制された。
4.ガストリンとは対照的に、ヒスタミン及びカルバコールによるムチン生合成亢進作用はL-NNAにより全く影響を受けなかった。
5.以上の結果より、胃ムチン生合成に調節因子として作用する酸分泌刺激物質のうち、ガストリンはヒスタミン、カルバコールとは異なりその制御過程の一部に一酸化窒素代謝系の関与があることが示された。

Research Products

• [Publications] 市川尊文: "ガストリンの胃ムチン生合成に対する作用機構の解明-Nitric oxide(NO)の関与についての検討-" 日本消化器病学会雑誌. 93. -248 (1996)
• [Publications] Takafumi Ichikawa: "Nitric oxide as a mediator of the gastrin-induced stimulation of mucin biosynthesis in rat gastric oxyntic mucosa." Gastroenterology. 110. -A140 (1996)
• [Publications] 市川尊文: "胃粘液代謝における酸分泌抑制剤の生理作用の解明" 日本消化器病学会雑誌. 94(予定). (1997)
• [Publications] Takafumi Ichikawa: "Gastrin-induced stimulation of mucin biosynthesis mediated by nitric oxide is limited to the surface mucus cells of rat gastric oxyntic mucosa" Gastroenterology. 112(予定). (1997)
• [Publications] Susumu Ohara: "Ulcerative colitis-like mucosal disorder in rat with anti-colonic mucin autoantibodies" Gastroenterology. 110. -A983 (1996)
• [Publications] Tomoe Watanabe: "Increasing effect of cellular mucin by sulfhydryl and latent sulfhydryl compounds are involved in the gastric cydtoprotection" Gastroenterology. 110. -A293 (1996)