1996 Fiscal Year Annual Research Report

受容体型チロシンキナーゼSTK/RONの血液細胞における機能解析

Research Project

Project/Area Number	08770851
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	岩間厚志熊本大学, 医学部, 助手 (70244126)
Keywords	受容体型チロシンキナーゼ / STK / RON / マクロファージ / アポトーシス
Research Abstract	STKは腹腔マクロファージや破骨細胞などの一部のマクロファージ系細胞に発現され機能する受容体型チロシンキナーゼであり、macrophage-stimulating protein (MSP)の受容体である。申請者らは、トロント大学A.Bernstein博士との共同研究によりSTK欠損マウスを作成し、解析を行なった。その結果、欠損マウスではインターフェロンg刺激による一酸化窒素の過剰反応、遅延型過敏反応の亢進、およびLPS投与時の内毒素ショックによる致死率の亢進を認めた。これらの所見はSTKが生態防御反応の過程において、過剰の免疫、炎症反応にともなう組織障害を避けるために、免疫、炎症反応を抑制する機能を有することを示唆しており、その抑制の機構につき検討中である。また申請者らは、STKを発現するIL-3依存性proB細胞株Ba/F3細胞はMSPにより増殖が刺激されるのに対して、STKを低レベルながら発現しているMEL細胞にSTKを強発現させた場合、MSPによりアポトーシスによる細胞死が誘導されることを見いだした。STKの細胞内ドメインC末端の2つのチロシン残基(1330、1337)に変異を導入すると、増殖刺激もアポトーシス誘導もともに消失した。STKにはSH2ドメインを有する蛋白(PLCγ,P13K,Shc,Grb2)が会合するが、MEL/STK細胞をMSPで刺激した時にのみ、61kDaと65kDaの蛋白(p61、p65)がチロシン燐酸化されSTKと会合した。p61とp65はC末端の2つのチロシン残基に変異を導入すると会合しなくなった。また、MEL/STK細胞株をMSPで刺激した時にのみ、最近アポトーシスの誘導に関与が示唆されているJNK1(c-Jun N-terminal Kinase1)が持続的に活性化された。以上よりSTKを介したアポトーシスのシグナル伝達にはp61、p65およびJNK1が関与するものと考えられた。受容体型チロシンキナーゼを介したアポトーシスの機序はあまり知られていないが、この系はin vivoでも使われている可能性があり、細胞死の調節機構として重要な系であると考えられる。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Iwama A.et al: "STK/RON receptor tyrosine kinase mediates both apoptotic and growth signals via the multifunctional docking site conserved among the HGF receptor family." EMBO J. 15. 5866-5875 (1996)
[Publications] Sakamoto O.et al: "The role of macrophage-stimulating protein and its receptor,RON tyrosine kinase,in ciliary motility." J Clin Invest. (in press). (1997)
[Publications] Sakano S.et al: "Characterization of a ligand for receptor protein-tyrosine kinase HTK expressed in immature hematopoietic cells." Oncogene. 13. 813-822 (1996)
[Publications] Kurihara N.et al: "Macrophage stimulating protein activates STK receptor tyrosine Kinase on osteoclasts and facilitates bone resorbtion by osteoclast-like cells." Blood. 87. 3704-3710 (1996)
[Publications] Ohta K.et al: "The receptor tyrosine kunase,chick Sek,is transiently expressed on subtypes of motoneurons in the spinal cord during developmant." Mech of Dev. 54. 59-69 (1996)
[Publications] Hashiyama M.et al: "Predominant expression of a receptor tyrosine kinase,TIE in hematopoietic stem cells and B cells." Blood. 87. 93-101 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

受容体型チロシンキナーゼSTK/RONの血液細胞における機能解析

Principal Investigator

岩間 厚志 熊本大学, 医学部, 助手 (70244126)

Research Products

[Publications] Iwama A.et al: "STK/RON receptor tyrosine kinase mediates both apoptotic and growth signals via the multifunctional docking site conserved among the HGF receptor family." EMBO J. 15. 5866-5875 (1996)

[Publications] Sakamoto O.et al: "The role of macrophage-stimulating protein and its receptor,RON tyrosine kinase,in ciliary motility." J Clin Invest. (in press). (1997)

[Publications] Sakano S.et al: "Characterization of a ligand for receptor protein-tyrosine kinase HTK expressed in immature hematopoietic cells." Oncogene. 13. 813-822 (1996)

[Publications] Kurihara N.et al: "Macrophage stimulating protein activates STK receptor tyrosine Kinase on osteoclasts and facilitates bone resorbtion by osteoclast-like cells." Blood. 87. 3704-3710 (1996)

[Publications] Ohta K.et al: "The receptor tyrosine kunase,chick Sek,is transiently expressed on subtypes of motoneurons in the spinal cord during developmant." Mech of Dev. 54. 59-69 (1996)

[Publications] Hashiyama M.et al: "Predominant expression of a receptor tyrosine kinase,TIE in hematopoietic stem cells and B cells." Blood. 87. 93-101 (1996)

岩間厚志熊本大学, 医学部, 助手 (70244126)