骨髄性白血病細胞の増殖・分化と転写因子:ミエロペルオキシダーゼ(MPO)遺伝子を介する転写因子AML1、AML1-MTG8の意義

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08770864
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 武藤 章弘 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90239468)
• Keywords: 急性骨髄性白血病 / 転写因子 / ミエロペルオキシダーゼ

Research Abstract

1.t(8;21)を有する急性骨髄性白血病におけるMPO,AML1/MTG8遺伝子の発現と臨床経過
急性骨髄白血病において、転写因子AML1が骨髄球系細胞の分子マーカーであるミエロペルオキシダーゼ(MPO)の発現に与える影響を調べるため、AML-1,AML1/MTG8,MPO遺伝子の発現量を定量し、比較検討を行なった。
すなわち、t(8;21)を有する急性骨髄性白血病患者より、インフォームド・コンセントを得たうえで経時的に骨髄駅を採取し、骨髄塗沫標本を作成した後に、組織化学的にミエロペルオキシダーゼ染色を行なった。また、ヘパリン加骨髄液より骨髄単核細胞を採取し、total RNA,DNAを抽出した。
さらに種々の臨床病期における、AML1,AML1/MTG8遺伝子の微量の発現量を定量するため、RT-competitive PCR法を開発した。このシステムを利用し、8例のt(8;21)急性骨髄性白血病の解析を行ないAML1/MTG8遺伝子発現量の変化が寛解期のt(8;21)急性骨髄性白血病の寛解持続・再発を予測しうるという結果が得られ報告した。現在、MPO遺伝子の定量について検討している。
2.白血病細胞におけるMPO遺伝子発現の検討
t(8;21)を有する急性骨髄性白血病患者から得た骨髄単核細胞、白血病細胞株Kasumi-1,HL-60,U937等につきMPO遺伝子の発現、再構成、および転写因子AML1及びAML1/MTG8のMPO遺伝子転写活性化と臨床病態との関連について解析している。

Research Products

• [Publications] A Muto,et al: "Serial quantification of minimul vesidual disease of +(8 ; 21) acute myelogenous leukemia with RT-competitive PCR assay" British Journal of Haemotology. 25. 85-94 (1996)
• [Publications] M Kizaki,H Ueno,A Muto,et al: "Mechanisms of retinoid resistance = Possible role of cytochrome P450 and P-glycoprotein." Blood. 87. 725-733 (1996)
• [Publications] H Nakajima,M Kizaki,A Muto,et al.: "All-trans and 9-cis retionic acid enhance 1,25-dihydroxyvitamins D_3 induced monocytic differentiation of U937 cells." Leukemia Research. 20. 665-676 (1996)
• [Publications] M Kizaki,N Takayama,H Matsushita,A Muto et al: "Establishment and characterization of a novel acute promyelocytic leukemic cell line (UF-1) with retinoic acid resistant features." Blood. 88. 1824-1833 (1996)
• [Publications] M Kizaki,H Ueno,H Matsushita,N Takayama,A Muto,et al: "Retinoid resistance in leukemic cells" Leukemia and Lymphoma. (in press).