1997 Fiscal Year Annual Research Report

老化心筋におけるエンドセリン受容体のアップレギュレーションとその病態生理学的意義

Research Project

Project/Area Number	08838001
Research Institution	Yamagata University
Principal Investigator	片野由美山形大学, 医学部, 教授 (70018696)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	石幡明山形大学, 医学部, 助手 (40232326)
Keywords	エンドセリン-1 / エンドセリン受容体 / ラット / 加齢変化 / エンドセリン受容体遺伝子 / 心筋細胞 / 陽性変力作用 / 筋小胞体Ca^<2+>取り込み
Research Abstract	エンドセリン(ET)は,心筋梗塞や心不全など循環器疾患の発症に密密にかかわっている内因性因子として注目されている.申請者らは,ET-1によって惹起される冠血管収縮作用は老化により著明に増強されること,ET-1によるプロスタサイクリン産生は不変だが,NO様物質の産生・遊離機能が老化によって著明に低下すること,この低下が老化によるET-1の作用増強に寄与しており,血管内皮細胞機能の加齢変化が,加齢に伴う循環器疾患増加の一因であることを見いだした.一方心筋細胞において,ET-1受容体は,若齢ないし成熟ラット心筋組織に比し,老化心筋において著明に増加していることを明らかにした(平成8年度).本年度は,老化心筋でみられたET受容体のUp regulationとその病態生理学的意義を明らかにすること目的に,ET受容体のサブタイプ(ET_A,ET_B)遺伝子発現の加齢変化および心筋収縮力に対するET-1反応性の加齢変化について検討した.その結果,1)ET-1は,ラット心筋に対し陽性変力作用を惹起すること,この陽性変力作用は老化により著明に低下すること.2)ET-1によって惹起される陽性変力作用はET_A受容体の選択的拮抗薬によりほぼ完全に遮断され,ET_B受容体の選択的拮抗薬ではほとんど影響を受けないことから,ET-1による陽性変力作用は主としてET_Aを介すること.3)ET-1によって惹起される陽性変力作用は,筋小胞体へのCa^<2+>取り込み阻害薬によって著明に抑制されること,4)RT-PCRおよびノーザンブロッティングによって測定したET_A,ET_B受容体遺伝子発現には加齢差は認められないこと,以上が平成9年度の研究により明らかになった.したがって,老齢ラットにおいてみられたET受容体Bmaxの増加は転写レベルの亢進によるものではないことが示唆された.ET受容体の増加にもかかわらず老齢ラット心筋においてET-1反応性が低下する原因としては,心筋収縮に関与しないET_B受容体サブタイプだけが増加している可能性は低いと考えられる.老齢ラット心筋においてはET-1によるSRのCa^<++>取り込み・放出が若齢ラットに比較して低下しているために陽性変力作用が減弱し,その結果として,ET受容体の適応性増加が起こっている可能性が示唆された.

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] 片野由美: "老齢ラット心機能に対するエンドセリン-1の作用-摘出心臓灌流標本における検討" 山形医学. 14. 63-74 (1996)
[Publications] Yumi Katano: "Age-Related changes in the Contractile Respmse to Endothelin-1 and inBinding chara cteristica of the Endothelin Reaptor in Rat ventricular Myocardiue" The Developing Heart. 301-310 (1997)
[Publications] Akira Ishihata: "Inhibition of the expression of the gene for the angiotensin ATl receptor by angiotensin II in the rat adredel gland." European J. Pharmacol. (印刷中). (1998)
[Publications] Zhe-Long XU: "Effect of ischemic preconditioning on myocardial oxygen consumption durihg ischemi a." J.Mol.Cell Cadiol.(印刷中). (1998)
[Publications] 片野由美: "老齢ラット冠循環に対するアンジオテンシンIIの作用" 心筋の構造と代謝. 20(印刷中). (1998)
[Publications] 石幡明: "ラット心筋におけるET_A・ET_B受容体発現の加齢に伴う変化" 心筋の構造と代謝. 1998 (20(印刷中))
[Publications] 石幡明: "心筋代謝実験法(Endothelin receptor測定法)" 永野充、今井昭一(印刷中), (1998)
[Publications] 高橋英嗣: "心筋代謝実験法(細胞内局所酸素測定法)" 永野充、今井昭一(印刷中), (1998)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

老化心筋におけるエンドセリン受容体のアップレギュレーションとその病態生理学的意義

Principal Investigator

片野 由美 山形大学, 医学部, 教授 (70018696)

Research Products

[Publications] 片野由美: "老齢ラット心機能に対するエンドセリン-1の作用-摘出心臓灌流標本における検討" 山形医学. 14. 63-74 (1996)

[Publications] Yumi Katano: "Age-Related changes in the Contractile Respmse to Endothelin-1 and inBinding chara cteristica of the Endothelin Reaptor in Rat ventricular Myocardiue" The Developing Heart. 301-310 (1997)

[Publications] Akira Ishihata: "Inhibition of the expression of the gene for the angiotensin ATl receptor by angiotensin II in the rat adredel gland." European J. Pharmacol. (印刷中). (1998)

[Publications] Zhe-Long XU: "Effect of ischemic preconditioning on myocardial oxygen consumption durihg ischemi a." J.Mol.Cell Cadiol.(印刷中). (1998)

[Publications] 片野由美: "老齢ラット冠循環に対するアンジオテンシンIIの作用" 心筋の構造と代謝. 20(印刷中). (1998)

[Publications] 石幡明: "ラット心筋におけるET_A・ET_B受容体発現の加齢に伴う変化" 心筋の構造と代謝. 1998 (20(印刷中))

[Publications] 石幡明: "心筋代謝実験法(Endothelin receptor測定法)" 永野充、今井昭一(印刷中), (1998)

[Publications] 高橋英嗣: "心筋代謝実験法(細胞内局所酸素測定法)" 永野充、今井昭一(印刷中), (1998)

片野由美山形大学, 医学部, 教授 (70018696)